急性冠脈綜合征患者支架植入術(shù)后應(yīng)用替羅非班對血小板聚集率、活化凝血時(shí)間和抗凝血酶Ⅲ的影響.pdf

1、背景和目的：急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由于多種因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，粥樣硬化的斑塊破潰、出血，誘發(fā)血小板活化、黏附、聚集，繼而血栓形成的過程。ACS患者體內(nèi)凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)存在不同程度的失衡，表現(xiàn)為明顯的高凝狀態(tài)、血栓前狀態(tài)(prethrombotic state，PTS)或血栓形成以及繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)。因此，強(qiáng)化抗血小板、抗凝治療是ACS治療的基礎(chǔ)，多個(gè)大型臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：對于接

2、受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(Percutaneous coronary intervention，PCI)的高危患者，有效的抗血小板抗凝治療可防止支架后急性血栓等事件的發(fā)生。新型抗血小板藥物GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班通過阻斷血小板聚集的最后通路發(fā)揮強(qiáng)效快速抑制血小板聚集，減少主要不良心血管事件發(fā)生等作用。在這一過程中，替羅非班對凝血系統(tǒng)如抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ，AtⅢ)有無明顯影響，活化凝血時(shí)間有何改變，既往研究相

3、對較少，且報(bào)道不一。因此本研究旨在通過觀察PCI術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)血小板聚集率(Platelet aggression ratio，PAR)、活化凝血時(shí)間(activated clotting time，ACT)和血漿AtⅢ水平的變化，初步探討高危ACS患者介入治療前后凝血及抗凝系統(tǒng)的改變和替羅非班對這一改變有無影響，進(jìn)而評價(jià)其療效并指導(dǎo)臨床用藥。
　　 對象與方法：選擇經(jīng)危險(xiǎn)分層為高危并接受PCI治療的ACS患者共70例，隨

4、機(jī)分為PCI術(shù)后應(yīng)用替羅非班組36例，其中男25例，女11例，年齡35～70歲，平均(60.6±8.5)歲；未應(yīng)用替羅非班的對照組34例，男24例，女10例，年齡42～72歲，平均(58.9±8.3)歲；分別于PCI術(shù)前、術(shù)后12、36、48小時(shí)測定PAR、ACT和AtⅢ水平，對比分析兩組上述指標(biāo)的變化，探討替羅非班對其有無影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.兩組患者一般情況比較：兩組患者的在年齡、性別、合并疾病、血管病變及

5、置入支架特征等基線資料方面無明顯差異(P均>0.05)。
　　 2.兩組患者PAR變化趨勢及比較結(jié)果：替羅非班組PCI術(shù)后PAR變化明顯，組間、不同時(shí)點(diǎn)、組間·不同時(shí)點(diǎn)交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；替羅非班組患者PCI術(shù)后12h和術(shù)后36h PAR較PCI術(shù)前明顯降低(4.15±5.61 vs37.87±20.13，9.57±7.66 vs37.87±20.13，P均<0.05)，停用替羅非班后12小時(shí)即PCI術(shù)

6、后48h迅速恢復(fù)基線水平。對照組PCI術(shù)后12h、36h及48h PAR與PCI術(shù)前相比均無明顯變化(P>0.05)。替羅非班組與對照組同一時(shí)間點(diǎn)PAR比較：PCI術(shù)前及PCI術(shù)后48h兩組PAR無明顯差別(P>0.05)；PCI術(shù)后12h及術(shù)后36h較對照組明顯降低(4.15±5.61 vs41.69±18.90％，9.57±7.66 vs39.54±23.37％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)
　　 3.兩組患者ACT

7、比較：兩組間處理效應(yīng)(是否應(yīng)用替羅非班)比較無差異(F=0.569，P>0.05)，兩組內(nèi)重復(fù)測量不同時(shí)點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=16.059，P<0.05)，組間·不同時(shí)點(diǎn)交互作用比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.367，P>0.05)。兩組患者PCI術(shù)后12h、36h及48h ACT較PCI術(shù)前增加，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)
　　 4.兩組患者血漿AtⅢ變化情況：兩組間處理效應(yīng)(是否應(yīng)用替羅非班)比較無差異(F=0.81

8、6，P>0.05)，兩組內(nèi)重復(fù)測量不同時(shí)點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=21.004，P<0.05)，組間·不同時(shí)點(diǎn)交互作用比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.088，P>0.05)。兩組患者PCI術(shù)后12h、36h及48h血漿AtⅢ水平較術(shù)前降低(P均<0.05)。替羅非班組PCI術(shù)后48h血漿AtⅢ水平較術(shù)后12h及36h升高(166±69 vs144±58 mg/L，166±69 vs132±56mg/L，P均<0.05)，但仍明顯低于PCI術(shù)

9、前水平(166±69 vs238±65 mg/L，P<0.05)。
　　 5.兩組患者ACT值與AtⅢ水平相關(guān)性分析：兩組患者PCI術(shù)后12h、36h、48hACT值與同一時(shí)間AtⅢ水平呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。替羅非班組相關(guān)指標(biāo)分別為r=0.889，p<0.01；r=0.812，P<0.01；r=0.690，P<0.01。對照組PCI術(shù)后12h、36h、48h ACT值與同一時(shí)間AtⅢ水平相關(guān)指標(biāo)分別為r=0.793，p<0.01；r

10、=0.855，P<0.01；r=0.742，P<0.01。
　　 結(jié)論：
　　 1.高危ACS介入治療患者術(shù)后即刻應(yīng)用替羅非班能達(dá)到強(qiáng)效快速抑制血小板聚集的作用。
　　 2.ACS患者介入治療術(shù)后AtⅢ水平明顯下降，肝素類藥物抗凝作用受到一定限制，容易合并血栓并發(fā)癥。
　　 3.替羅非班的應(yīng)用可加強(qiáng)抗血小板作用，明顯降低血小板聚集率，而對AtⅢ水平及ACT無明顯直接影響。
　　 4.介入治療患者術(shù)