溶栓藥物在急性肺血栓栓塞癥治療中療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:近年來(lái)的研究表明溶栓藥物較肝素更能快速緩解肺動(dòng)脈血栓阻塞及改善血流動(dòng)力學(xué)，然而溶栓藥物對(duì)急性肺血栓栓塞癥患者的療效與安全性仍不清楚。本研究主要系統(tǒng)評(píng)價(jià)靜脈藥物溶栓和肝素抗凝相比，能否降低急性肺血栓栓塞癥(APTE)患者的死亡率、肺栓塞(PE)復(fù)發(fā)率及出血風(fēng)險(xiǎn)
　　 方法:廣泛檢索英文數(shù)據(jù)庫(kù)MEDLINE、EMBASE、CENTRAL(the CochraneCentral Register Of Controlled Tr

2、ails)。采用英文檢索詞:“pulmonary embolism”或“pulmonary thromboembolism”，結(jié)合檢索詞“thrombolytic drugs”、“thrombolytictherapy”、“clot-dissolving medication”以及溶栓藥物“streptokinase”、“urokinase(Abbokinase)”、tissue plaminogen activator(TPA)”或“

3、recombinant tissue-typeplasminogen activator(rt-PA)”、“alteplase”、“prourokinase(Umbralina)”、“tenecteplase”。條件限定為“controlled trails”or“comparative study/or placebo” or“controlled or clinical or randomised trail”。文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間限定為1

4、953-2012年，語(yǔ)種不限，檢索方法使用MeSH主題詞檢索、自由詞檢索及與布爾邏輯運(yùn)算符結(jié)合的方法。檢索的所有文獻(xiàn)導(dǎo)入EndnoteX4軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理，制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行二次檢索。采用Jadad量表評(píng)分方法對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并制定文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估表及風(fēng)險(xiǎn)偏倚表。對(duì)納入文獻(xiàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行meta分析，確定二分類變量為相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)，各效

5、應(yīng)量的估計(jì)值均以95％置信區(qū)間(CI)表示，用x2和與之對(duì)應(yīng)的P值分析各研究間的異質(zhì)性:若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P值＞0.10時(shí)，研究間的異質(zhì)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，若P值≤0.10時(shí)，則研究間的異質(zhì)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)中只要I2不大于50％其異質(zhì)性是可以接受的，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，相反，如I2大于50％首先要分析產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，通過(guò)亞組分析或敏感性分析消除可能造成異質(zhì)性的因素，如通過(guò)臨床專業(yè)知識(shí)、統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)仍不能

6、解釋產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，可以采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，最后繪制森林圖及漏斗圖。
　　 結(jié)果:初步檢索到文獻(xiàn)總計(jì)3801篇，通過(guò)仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要篩除回顧性研究、綜述性文獻(xiàn)等相關(guān)性研究3757篇，排除不符合納入研究標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)33篇，最終納入了11篇隨機(jī)對(duì)照研究參與meta分析，均為英文文獻(xiàn)。根據(jù)Jadad評(píng)分，僅有一篇隨機(jī)對(duì)照研究為3分，剩余8篇為4-7分的高質(zhì)量研究，可信度較高。研究共納入急性肺血栓栓塞癥患者8

7、17例，其中408例接受溶栓藥物治療，409例接受肝素單獨(dú)抗凝治療。Meta分析結(jié)果顯示:所有納入研究均報(bào)道了患者死亡率，異質(zhì)性檢驗(yàn)Heterogeneity∶Chi2=8.41，df=10，P=0.59，I2=0％，采用固定效應(yīng)模型，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為0.57，95％置信區(qū)間(CI)[0.32，0.99]， Z=1.98，P=0.05，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者的平均死亡率分別為3.7％、6.7％;有九篇研究報(bào)道了PE復(fù)發(fā)率，H

8、eterogeneity:Chi2=5.43，df==5，P=0.37，I2=8％，采用固定效應(yīng)模型，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為0.61，95％置信區(qū)間(CI)[0.31，1.19]， Z=1.44，P=0.15，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者的PE復(fù)發(fā)率分別為3.1％、5.3％;有10篇研究報(bào)道了大出血事件，Heterogeneity:Chi2=4.22，df=8，P=0.84，I2=0％，采用固定效應(yīng)模型，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為1.49，95

9、％置信區(qū)間(CI)[1.03，2.15]， Z=2.10，P=0.04，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者的大出血發(fā)生率分別為13.4％、8.4％;僅有4篇研究報(bào)道了小出血事件，Heterogeneity:Chi2=6.15，df=3，P=0.10，I2=51％，所以采用隨機(jī)效應(yīng)模型，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為3.91，95％置信區(qū)間(CI)[1.46，10.48]，Z=2.71，P=0.007，組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著，兩組患者的小出血發(fā)生率分別為40

10、.7％、9.4％;敏感性分析中與總效應(yīng)尺度不同的是，溶栓藥物rt-PA較肝素抗凝并不能降低APE患者死亡率，Heterogeneity:Chi2=5.73，d f=6，P=0.45，I2=0％，采用固定效應(yīng)模型，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為0.64，95％置信區(qū)間(CI)[0.29，1.40]，Z=1.11，P=0.27，但并不會(huì)增加 APE患者的大出血風(fēng)險(xiǎn)，Heterogeneity:Chi2=3.61，df=5，P=0.61，I2=0％，采