NF-κB、VEGF和ICAM-1與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是育齡婦女的一種多發(fā)病、常見病。近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，可達(dá)10％～15％，占普通婦科手術(shù)的30％以上。內(nèi)異癥所引起的痛經(jīng)、下腹痛和性交痛等，嚴(yán)重地影響婦女的健康和生活質(zhì)量，也是不育癥的主要病因之一。目前診斷主要以微創(chuàng)的腹腔鏡檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，但缺乏特異性的生化指標(biāo)；治療方法主要采用外科去勢手術(shù)和激素治療，這些方法雖對(duì)減輕癥狀，促進(jìn)妊娠有一定幫助，但效果有限，副作用明顯，且易復(fù)發(fā)，無法根治。影響內(nèi)異癥臨床治療效果

2、的主要原因是本病的發(fā)病機(jī)制不清楚。因此，內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制的研究是當(dāng)前婦產(chǎn)科基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一。已有的研究表明異位內(nèi)膜的轉(zhuǎn)移、種植、生長等類似腫瘤轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為是內(nèi)異癥發(fā)病關(guān)鍵。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)是一種關(guān)鍵性的轉(zhuǎn)錄因子，通常由有絲分裂原激活，參與細(xì)胞因子、粘附分子、血管活性因子的調(diào)節(jié)。目前認(rèn)為NF-κB與多種惡性腫瘤的形成、生長、治療及預(yù)后有關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞粘

3、附、侵襲、種植及轉(zhuǎn)移中最為重要的刺激因子，近年來對(duì)其在內(nèi)異癥發(fā)病中作用的研究已日益重視。研究表明，VEGF和ICAM-1是NF-κB的下游基因，是受到NF-κB調(diào)控的基因。但是，NF-κB對(duì)VEGF和ICAM-1的調(diào)控在內(nèi)異癥發(fā)病中是否起作用尚不清楚。 第一章NF-κB、VEGF和ICAM-1在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制中的作用目的：檢測NF-κB、VEGF和ICAM-1在內(nèi)異癥患者異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜和正常(對(duì)照組)子宮內(nèi)膜中的表達(dá)

4、情況，探討上述因子與內(nèi)異癥發(fā)病的關(guān)系，以及VEGF和ICAM-1和NF-κB的相關(guān)性，為以NF-κB為靶點(diǎn)進(jìn)行內(nèi)異癥基因治療提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：采用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測NF-κB、VEGF和ICAM-1在35例對(duì)照組子宮內(nèi)膜、48例內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜及76例內(nèi)異癥患者的異位內(nèi)膜中的表達(dá)，全部數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果：①NF-κB、ICAM-1和VEGF主要表達(dá)于三組內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞，

5、在異位內(nèi)膜的間質(zhì)及血管內(nèi)皮細(xì)胞中亦有表達(dá)。對(duì)照組子宮內(nèi)膜表達(dá)最弱，而在異位內(nèi)膜的表達(dá)最強(qiáng)(P＜0.001)；②在位內(nèi)膜和對(duì)照組子宮內(nèi)膜NF-κB和VEGF的表達(dá)強(qiáng)度隨月經(jīng)周期發(fā)生一定的變化，分泌期高于增殖期，差異有顯著性(P＜0.05)；③NF-κB與VEGF之間在對(duì)照組子宮內(nèi)膜、異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜中的表達(dá)具有正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為0.660、0.733和0.827(P＜0.01)。NF-κB與ICAM-1在三組內(nèi)膜中的表達(dá)亦呈正相關(guān)

6、，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.688、r=0.773及r=0.777(P＜0.01) 結(jié)論：①NF-κB、VEGF和ICAM-1可能在內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制中起作用；②NF-κB做為關(guān)鍵性的調(diào)控因子，可能在內(nèi)異癥的發(fā)病過程中起到“閘門”的作用，對(duì)VEGF、ICAM-1以及其它因子起到中樞調(diào)控作用；③NF-κB、VEGF和ICAM-1可能還在月經(jīng)周期的形成、受精卵著床及胚胎發(fā)生發(fā)展過程中起作用。④在位內(nèi)膜本質(zhì)的先天差異可能是內(nèi)異癥發(fā)病的關(guān)鍵。

7、“在位內(nèi)膜決定論”將是內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制探索的新思路，并可能為內(nèi)異癥的治療提供新的靶點(diǎn)。 第二章子宮內(nèi)膜異位癥患者在位內(nèi)膜NF-κB、VEGF和ICAM-1表達(dá)的臨床意義目的：探討NF-κB、VEGF和ICAM-1在內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜的表達(dá)與內(nèi)異癥臨床分期、痛經(jīng)、不孕及復(fù)發(fā)等癥狀的相關(guān)性。方法：采用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測NF-κB、VEGF和ICAM-1在83例內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜組織的表達(dá)情況，并結(jié)合患者臨床病案記錄和隨訪資料

8、進(jìn)行分析。全部數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。 結(jié)果：①有慢性盆腔疼痛的內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜NF-κB和ICAM-1表達(dá)水平高于無慢性盆腔疼痛者(P＜0.05)；而VEGF的表達(dá)強(qiáng)度在兩組患者之間無差異(P＞0.05)；②Ⅰ～Ⅳ期患者在位內(nèi)膜NF-κB、ICAM-1表達(dá)水平差異無顯著性(P＞0.05)，而VEGF的表達(dá)在Ⅰ～Ⅳ期患者之間有差異，組間比較時(shí)Ⅰ期和Ⅱ期高于Ⅲ期和Ⅳ期(P＜0.05)；③保守手術(shù)后受孕的內(nèi)異癥患者術(shù)前

9、在位內(nèi)膜NF-κB、ICAM-1和VEGF的表達(dá)水平低于保守手術(shù)后未受孕患者術(shù)前在位內(nèi)膜的表達(dá)水平(P＜0.05)；④半根治手術(shù)后復(fù)發(fā)的內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜NF-κB、ICAM-1和VEGF表達(dá)水平高于未復(fù)發(fā)患者內(nèi)異癥患者(P＜0.05)。 結(jié)論：①在位內(nèi)膜NF-κB和ICAM-1異常表達(dá)可能與內(nèi)異癥患者慢性盆腔疼痛發(fā)生機(jī)制有關(guān)；②在位內(nèi)膜NF-κB、VEGF和ICAM-1的異常表達(dá)可能與內(nèi)異癥患者不孕的機(jī)制有關(guān)；③內(nèi)異癥AFS-