一株藥用紅樹尖瓣海蓮內(nèi)生真菌活性次級(jí)代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、紅樹植物生長(zhǎng)在熱帶與亞熱帶的海岸潮間帶。由于其生長(zhǎng)環(huán)境獨(dú)特,使得紅樹富含許多特殊的內(nèi)生微生物。這些微生物能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)獨(dú)特、活性顯著的次級(jí)代謝產(chǎn)物,使得藥用紅樹內(nèi)生真菌成為活性海洋天然產(chǎn)物的重要來源。尖瓣海蓮( Brguiera sexangula var. rhynchopetala)為海南特有藥用紅樹,民間常用于治療瘧疾,藥理活性表明其提取物具有抗腫瘤活性及抗菌活性。目前,關(guān)于紅樹尖瓣海蓮化學(xué)成分研究己有文獻(xiàn)報(bào)道,然而對(duì)其內(nèi)生真菌的分離

2、及生物活性研究尚未見報(bào)道。本研究不僅能為抗腫瘤及抗菌藥物研究提供理論依據(jù),而且對(duì)海南紅樹植物的資源保護(hù)和再利用都具有重要意義。
　　本研究從藥用紅樹尖瓣海蓮中分離得到125株內(nèi)生微生物,通過綜合運(yùn)用生物活性和HPLC篩選,優(yōu)選出一株抗腫瘤及抗菌活性較顯著且代謝產(chǎn)物豐富的匐柄霉屬內(nèi)生真菌Stemphylium sp.33231進(jìn)行大規(guī)模發(fā)酵。采用活性追蹤分離的方法,對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物綜合運(yùn)用硅膠柱層析、凝膠柱層析、重結(jié)晶與半制備 HPLC等

3、分離手段,利用理化性質(zhì)和 NMR, MS, IR, UV, X-ray和CD等波譜學(xué)技術(shù),并結(jié)合化學(xué)方法,從中分離鑒定了42個(gè)化合物(1?42)的結(jié)構(gòu),其中13個(gè)為新化合物,涉及7種結(jié)構(gòu)類型。包括蒽醌類化合物(28個(gè)),含氮類化合物(5個(gè)),吡喃酮類化合物(2個(gè)),色原酮類化合物(1個(gè)),酚類化合物(2個(gè)),內(nèi)酯類化合物(1個(gè)),甾體類化合物(2個(gè)),甘油脂類化合物(1個(gè))。通過衍生物單晶衍射確定了新化合物1,3和4的絕對(duì)構(gòu)型;通過CD

4、譜對(duì)照確定了新化合物10的絕對(duì)構(gòu)型;通過X-ray單晶衍射確定了已知化合物17?19,22?24的絕對(duì)構(gòu)型。另外對(duì)化合物13進(jìn)行了化學(xué)修飾,通過乙?；?duì)溴苯甲?；颁迦〈@得5個(gè)衍生物(13a–13e)。
　　抗腫瘤活性結(jié)果表明乙酸乙酯提取物對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549具有較微弱的抑制活性,化合物3,5,17?19,34和37對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549具有抑制活性;抗菌活性結(jié)果表明18對(duì)白色葡萄球菌(S. albus)顯示較好的抑制活性,