生活方式干預對胰島素抵抗大鼠脂肪組織腫瘤壞死因子α及其受體表達的影響.pdf

1、目的：本課題擬研究飲食和運動等生活方式干預對胰島素抵抗大鼠脂肪組織中TNF-α及其受體表達水平的影響，比較飲食和運動干預改善肥胖胰島素抵抗大鼠IR的效果并探討其機制。
　　 方法：以50只雄性Wistar大鼠為研究對象，隨機取11只采用基礎飼料進行喂養(yǎng)(對照組)，39只采用高脂肪配方飼料進行喂養(yǎng)(高脂組)，喂養(yǎng)18周后每組隨機抽出5只進行高胰島素-正常血糖鉗夾實驗來評價大鼠胰島素抵抗狀態(tài)，并分析葡萄糖輸注率(GIR)和空腹胰島素

2、的相關性，以空腹胰島素來判斷其他大鼠的胰島素敏感性。再將高脂飼料喂養(yǎng)大鼠隨機分為4組，即高脂組、運動組、飲食組和飲＋運組。6周后，處死大鼠取組織凍存并收集血樣，檢測(1)體重、血糖、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸和空腹胰島素水平等代謝指標；(2)血清TNF-α水平；(3)脂肪組織TNF-α和TNFR1、TNFR2的mRNA表達；(4)脂肪組織TNF-α、TNFR1的蛋白表達。
　　 結果：喂養(yǎng)18周后，高脂組體重、血糖、空腹胰島

3、素、血脂和游離脂肪酸等代謝指標均明顯高于對照組(P<0.05)。高胰島素-正常血糖鉗夾結果為高脂組葡萄糖輸注率(GIR)顯著低于對照組(P<0.01)，且GIR水平與大鼠胰島素的對數(shù)成強負相關(r=-0.898，P=0.000)。高脂組重新分組繼續(xù)喂養(yǎng)6周后，與對照組比較，高脂組血清TNF-α和脂肪組織TNF-α蛋白和mRNA表達明顯升高，脂肪組織TNFR1mRNA和蛋白表達以及TNFR2mRNA表達均升高(P<0.05)。同時各干預組

4、大鼠干預6周后，與高脂組比較，運動組代謝指標明顯下降，飲食干預則下降不明顯；運動組和飲食組均使血清TNF-α明顯下降；脂肪組織TNF-α和TNFR1的mRNA和蛋白表達則表現(xiàn)不同，運動組表達均升高，而飲食組和飲+運組表達均明顯下降；各干預組脂肪組織TNFR2mRNA表達無明顯變化。
　　 結論：高脂飲食誘導了大鼠發(fā)生胰島素抵抗，其脂肪組織存在著TNF-α及其受體的過度表達，介導了胰島素抵抗的發(fā)生。運動干預可以通過TNF-α調節(jié)脂