腺病毒介導(dǎo)的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因治療豬慢性缺血心肌的研究.pdf

1、背景：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)是促進(jìn)血管生成的主要細(xì)胞因子之一。腺病毒或質(zhì)粒介導(dǎo)的心肌細(xì)胞高表達(dá)HGF基因能夠促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)形成和改善心肌缺血狀況。本研究將建立小型豬慢性缺血的動(dòng)物模型，并評(píng)價(jià)腺病毒介導(dǎo)HGF基因轉(zhuǎn)移對(duì)慢性缺血心肌心臟功能改善的作用和對(duì)心肌側(cè)支血管形成的影響，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)。 方法：18只小型豬隨機(jī)分為對(duì)照組(n=5)，模型組(n=5)，和Ad-HGF組(n=8)。對(duì)照組只進(jìn)行二次單純開(kāi)胸手術(shù)(間隔3周)

2、，其余兩組第一次開(kāi)胸于左回旋支起始處放置一Ameroid環(huán)。3周后，再次開(kāi)胸，于直視下將1ml的生理鹽水(模型組)、109pfuAd-HGF(Ad-HGF組)直接注射到左回旋支供血的缺血區(qū)域與正常心肌的移行區(qū)域，每只注射10個(gè)點(diǎn)，在二次手術(shù)前和給藥4周后，分別做一次正電子發(fā)光計(jì)算機(jī)斷層攝影、在體冠狀動(dòng)脈造影、心臟超聲，分別檢查心肌灌注、側(cè)支血管形成和心臟功能變化。在臨床觀察結(jié)束時(shí)，活殺各組動(dòng)物，用免疫組化染色測(cè)定心肌梗死邊緣區(qū)域微血管數(shù)

3、量及用蘇木素堿性復(fù)紅苦味酸染色法評(píng)價(jià)心肌缺血面積。 結(jié)果：結(jié)果與模型組和給予Ad-HGF前比較，Ad-HGF組給藥4周后缺血部位心肌灌注顯著改善(p＜0.05)，心肌缺血面積明顯減小(p＜0.01)，左心射血分?jǐn)?shù)明顯改善(p＜0.01)，治療組血管數(shù)目明顯多于模型組(p＜0.05)，血管密度高于模型組(p＜0.05)。 結(jié)論：腺病毒介導(dǎo)HGF基因轉(zhuǎn)移促進(jìn)側(cè)支血管形成并改善心肌血液的灌注和改善心臟的運(yùn)動(dòng)功能，將成為治療慢性