C-反應蛋白水平及其基因多態(tài)性與冠心病的相關性研究.pdf

1、目的：冠心病(CHD)是當前嚴重危害人類健康的疾病之一，其發(fā)病率和死亡率在我國呈逐年上升之勢，其基本病理變化是動脈粥樣硬化(AS)，而AS形成是一個慢性過程，它始于生命的早期，最后發(fā)展成為CHD往往歷經(jīng)數(shù)十年之久。包括最初脂肪紋到晚期復雜斑塊，其形成機制十分復雜。從上世紀九十年代始，Ross提出的冠心病是損傷反應及慢性炎癥學說便逐漸成為當今的主要學說。近來大量研究表明，炎癥反應在 AS 的發(fā)生與發(fā)展中起到重要的作用。前瞻性研究顯示血漿

2、C-反應蛋白(CRP)水平與心血管疾病尤其是冠心病發(fā)病危險度升高密切相關。血漿CRP是一種非特異的急性時相反應蛋白，組織損傷或急性感染時CRP濃度可升高，是炎癥標志物中最主要、最敏感、臨床最容易檢測的一種，人們雖然進行了CRP在冠心病的發(fā)病機制與預測中的作用的研究，但較少從遺傳角度解釋其機制。最近，NHLBI FHS的家系研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素對血漿CRP水平發(fā)揮了35～40％的作用，因此尋找CRP的基因標志日益受到人們的重視。2000年，加

3、拿大的Cao等首次報道了CRP的第2外顯子的1059位核苷酸存在G→C突變，并提出+1059G/C基因多態(tài)性可能為冠心病的候選基因。2003年美國的Brull研究顯示CRP基因的3’非翻譯區(qū)存在+1444C/T多態(tài)性，且顯著影響CRP的基線水平與炎癥狀態(tài)下的水平。本課題采用多聚酶鏈反應．限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術，對我國河北地區(qū)CHD患者的CRP+1059G/C和+1444C/T的多態(tài)性分布進行調(diào)查，并探討其多態(tài)性與血

4、漿CRP的表達水平及CHD患者冠脈病變程度之間的關系。 方法： 1.選擇自2006年2月～2006年12月在河北醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的CHD患者(冠脈造影顯示至少有1支冠狀動脈直徑狹窄=50％)共126例，男95例，女31例，平均年齡60.81±11.58歲。其臨床診斷均符合國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織(ISFC/WHO)的冠心病診斷標準。按其臨床診斷分為急性心肌梗死(AMI)組、不穩(wěn)定性心絞痛(UAP

5、)組和穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組。所有患者均為河北省漢族人、無血緣關系，均排除風濕性心臟病、肝腎疾病和2周內(nèi)的外傷及炎癥反應。 2.所有入選者于入院次日清晨采集空腹靜脈血2ml，應用免疫比濁法檢測血漿高敏 C-反應蛋白(Hs-CRP)的值。 3.應用PCR-RFLP技術檢測CHD患者的CRP+1059G/C及+1444C/T基因型和基因頻率的分布，并結(jié)合冠脈造影結(jié)果進行分析。 結(jié)論： 1.血漿Hs-CRP