血凝集素樣氧化低密度蛋白受體-1水平及其基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、隨著生活水平的日益提高，飲食結(jié)構(gòu)的改善及生活習(xí)慣的改變，冠心病(coronary artery disease，CAD)發(fā)病率明顯增高?，F(xiàn)普遍認(rèn)為，冠心病是一種慢性炎癥性疾病，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是其發(fā)生的基礎(chǔ)。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，被認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因子。近年來發(fā)現(xiàn)的新型ox-LDL受體-血凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)，可通過損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、加速細(xì)胞凋亡和泡沫

2、細(xì)胞形成等機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生、發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)的所有清道夫受體中，僅LOX-1存在可溶性形式。血中可溶性LOX-1(sLOX-1)水平可能反映胞膜表面LOX-1表達(dá)程度，進(jìn)而反映一定的疾病狀態(tài)，LOX-1檢測有希望在冠心病的診斷和防治中發(fā)揮作用。
　　 目的：⑴檢測研究對象血清中sLOX-1水平，預(yù)測其對冠心病發(fā)生、發(fā)展的影響；⑵檢測研究對象LOX-13'-UTR188位點(diǎn)基因多態(tài)性情況，探討LOX-1基因

3、多態(tài)性與冠心病的關(guān)系；⑶探討血清中sLOX-1水平與LOX-13’-UTR188位點(diǎn)基因多態(tài)性的相關(guān)性。
　　 方法：①本研究入選冠心病患者121例，均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)，其中急性冠脈綜合征(ACS)75例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)46例；對照組50例，均經(jīng)冠脈造影(CAG)排查。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定入選者入院即刻，ACS組與SAP組PCI術(shù)后即刻、對照組CAG術(shù)后即刻，ACS組與SAP組PCI術(shù)后1

4、周血清sLOX-1濃度；②在第一部分研究對象的基礎(chǔ)上再增加病例，將總研究對象分為2組，冠心病組170例，均經(jīng)CAG確診；對照組140例，均經(jīng)CAG排查。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法對總研究對象的LOX-1基因3’-UTR188位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行分析，比較該基因多態(tài)性在兩組中的分布情況及其與冠心病的關(guān)系。
　　 結(jié)果：⑴入院即刻及術(shù)后即刻，ACS組外周血清sLOX-1水平高于SAP組和對照組，SAP組高于

5、對照組(P<0.05)；PCI術(shù)后1周，ACS組與SAP組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組內(nèi)比較，3組術(shù)后即刻血清sLOX-1水平與入院即刻相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCI術(shù)后1周血清sLOX-1水平較入院即刻有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。⑵LOX-1基因3’-UTR188位點(diǎn)存在三種基因型：CC、CT及TT。冠心病組中，CC、CT、TT基因型頻率分別為47.65％、42.35％和10.00％；

6、對照組基因型頻率分別為54.29％、36.43％和9.28％；經(jīng)x2檢驗(yàn)，不同基因型頻率在兩組中的分布無顯著性差異(P>0.05)。188位點(diǎn)C等位基因頻率在冠心病組和對照組分別為68.82％、72.50％：188位點(diǎn)T等位基因頻率在冠心病組和對照組分別為31.18％、27.50％，經(jīng)x2檢驗(yàn)，亦無顯著性差異(P>0.05)。⑶本研究顯示，冠心病組中，CC、CT+TT基因型對應(yīng)的血清sLOX-1水平分別為193.09±35.80μg/L

7、、208.03±45.84μg/L；對照組CC、CT+TT基因型對應(yīng)的血清sLOX-1水平分別為144.53±30.02μg/L、164.39±19.36μg/L。各組內(nèi)基因型對應(yīng)的血清sLOX-1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示血清sLOX-1水平與3’-UTR基因多態(tài)性之間無明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論：①冠心病患者血清LOX-1水平增高，提示存在明顯的LDL氧化修飾；且ACS患者氧化修飾明顯強(qiáng)于SAP患者，推斷LOX

8、-1在不穩(wěn)定斑塊中的表達(dá)高于穩(wěn)定斑塊，提示LOX-1與不穩(wěn)定斑塊的形成有關(guān)，可作為預(yù)測不穩(wěn)定斑塊的血清學(xué)指標(biāo)；②血清LOX-1水平受機(jī)械損傷、缺血-再灌注損傷影響，這些損傷可導(dǎo)致血清LOX-1水平升高；③血清LOX-1水平與冠脈病變支數(shù)無關(guān)，不能作為冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)；④人群中LOX-13'-UTR188位點(diǎn)基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)病無明顯相關(guān)性，不能作為冠心病的預(yù)測因素；⑤血清LOX-1水平與LOX-13’-UTR188位點(diǎn)