抗骨橋蛋白抗體治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文抗骨橋蛋白抗體治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究姓名：何英申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：黃曉元唐利立20070501博士學(xué)位論文中文摘要率與正常乳腺組織和乳腺纖維瘤組織相比差異顯著(P值O01)。乳腺癌轉(zhuǎn)移組中骨橋蛋白表達(dá)陽性率(85O％)高于無轉(zhuǎn)移組的骨橋蛋白表達(dá)陽性率(567％)，二者差異顯著(P值005)。采用Logistic多因素回歸分析篩選出規(guī)范治療、ER表達(dá)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和TNM分期4項(xiàng)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相

2、關(guān)因素。由此建立Logistic回歸方程，其結(jié)果顯示模型的敏感度和特異性分別為725％和700％，總正確率為714％。骨橋蛋白mRNA在骨轉(zhuǎn)移乳腺癌組織中與在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中均為高表達(dá)，兩者表達(dá)量無明顯差異；無骨轉(zhuǎn)移乳腺癌組織中表達(dá)量則低于前兩者；乳腺癌癌旁組織中骨橋蛋白mRNA表達(dá)微量；正常乳腺組織中幾乎無骨橋蛋白mRNA表達(dá)。結(jié)論骨橋蛋白在乳腺癌組織中呈高表達(dá)，明顯高于正常乳腺組織及乳腺纖維瘤組織，提示可作為乳腺癌治療靶標(biāo)。單因素分

3、析結(jié)果顯示骨橋蛋白與乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，而Logistic多因素回歸分析骨橋蛋白未納入影響乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立因素，提示骨橋蛋白可能與多基因共同作用影響乳腺癌轉(zhuǎn)移。第二章骨橋蛋白對高轉(zhuǎn)移潛能人乳腺癌細(xì)胞系MDAMB231生物學(xué)性質(zhì)的影響目的研究抗骨橋蛋白特異性抗體對乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響。方法以體外建系的乳腺癌細(xì)胞株MDAMB231為研究對象，采用RTPCR法和Westernblotting法分別檢測骨橋蛋白mRNA和蛋

4、白表達(dá)水平，并以乳腺癌細(xì)胞株MCF7作對照。抗骨橋蛋白特異性抗體作用于高轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞株MDAMB231，通過劑量一效應(yīng)曲線和細(xì)胞生長曲線的繪制以及平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測其生長抑制作用；細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell體外侵襲實(shí)驗(yàn)檢測其對細(xì)胞遷移和侵襲的影響；MTT藥物敏感實(shí)驗(yàn)檢測其聯(lián)合化療藥物阿霉素抑制乳腺癌細(xì)胞生長的協(xié)同作用。結(jié)果RTPCR法和Westernblotting法證實(shí)乳腺癌細(xì)胞MDAMB23l中骨橋蛋白mRNA和蛋白表達(dá)較