中國人PON1活性及其L-M55基因多態(tài)性和oxLDL水平與伴高血糖的冠心病患者冠脈病變關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的： 2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的病理基礎是動脈粥樣硬化，易發(fā)生心肌梗死，糖尿病患者冠心病的發(fā)病率和死亡率明顯增高。氧化修飾的低密度脂蛋白(oxLDL)對動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展起著重要的作用，對氧磷酯酶(PONl)能保護LDL免于氧化，從而延緩動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生。本研究采用冠狀動脈造影方法，分析冠心病合并2型糖尿病患者及空腹血糖受損人群冠狀動脈病變特點，PONl活性和oxLDL水平，以及PON1

2、活性和oxLDL水平與冠狀動脈病變程度、病變血管數(shù)目的關(guān)系。評價PONlL／M55位點基因多態(tài)性與冠心病合并空腹血糖異常、冠心病并糖尿病的相關(guān)關(guān)系，以及與冠狀動脈狹窄程度、病變血管數(shù)目的相關(guān)關(guān)系，為糖尿病、冠心病的早期防治提供依據(jù)。 對象與方法 對象： 2003年10月至2004年9月間在廣東汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院的患者284例，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果及空腹血糖分為4組： (1)冠心病合并糖尿病組(

3、CHD+DM組)：經(jīng)冠狀動脈造影證實為冠心病，既往有糖尿病史或空腹血糖>7.0mmol／L_，共46例，其中男26例，女20例，平均年齡60.9±11.5歲。 (2)冠心病并空腹血糖受損組(CHD+IFG組)：經(jīng)冠狀動脈造影證實為冠心病，空腹血糖水平在5.6—7.0mmol/L之間，共62例，其中男39例，女23例，平均年齡57.7±11.4歲。 (3)空腹血糖正常的冠心病組(CHD+NFG組)：經(jīng)冠狀動脈造影證實冠心病

4、患者86例，既往無糖尿病史，空腹血糖在水平<5.6mmol／L，其中男58例，女28例，平均年齡55.6±13.8歲。 (4)對照組：同期行冠狀動脈造影冠狀動脈正常，既往無糖尿病史，空腹血糖在水平<5.6mmol/L，共90名，男51例，女39例。平均年齡57.0±8.1歲。 方法： 冠狀動脈造影：采用標準Judkins法，股動脈穿刺，用6F的Judkins L或R導管行左、右冠狀動脈造影，不同體位下進行觀察。冠

5、狀動脈造影結(jié)果以狹窄>50[％]為有意義的狹窄。狹窄程度、血管直徑測量應用定量血管分析軟件(QCA)進行分析。抽取靜脈血測定PONl活性、氧化低密度脂蛋白水平及血脂水平。進行SNPs序列測定入選人群PONl L55M基因并進行分析。 結(jié)果 1．冠心病并糖尿病患者冠狀動脈病變特點： CHD+DM組多支血管病變發(fā)生率為85％(39／46)，明顯高于CHD+NFG組的44％(38／86)和CHD+IFG組的52％(33／62

6、)，差別有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。CHD+IFG組與CHD+NFG組比較多支血管病變發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。CHD+DM患者冠狀動脈病變多發(fā)生于LAD，較少發(fā)生于LCX。CHD+DM組完全閉塞發(fā)生率為19.6％，重度狹窄的發(fā)生率56.2％，明顯高于CHD+NFG組(P<0.05)，與CHD+IFG組比較無明顯差異(P>0.05)。CHD+DM組B型及C型病變分別為54.3％和28.3％，明顯高于CHD+IFG組的38.7％和16.

7、1％(P<0.05)，CHD+NFG組的39.5％和14％(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義，CHD+IFG組與CHD+NFG組比較C型病變發(fā)生率無明顯差異。CHD+DM組彌漫性病變發(fā)生率顯著高于CHD+IFG組和CHD+NFG組(P<0.001)。而CHD+IFG組與CHD+NFG組之間比較差異無統(tǒng)計學意義。 2．PONl活性及oxLD水平變化：CHD+NFG、CHD+DM和CHD+IFG組患者的血清oxLDL水平明顯高于對

8、照組，PONl活性明顯低于對照組；而CHD+DM組和CHD+IFG組患者的PONl活性明顯低于CHD+NFG組患者(P<0.05)。冠狀動脈病變血管數(shù)目：CHD+DM及CHD+IFG組患者冠狀動脈多支病變者oxLDL水平高于單支病變者(P<0.05)，但二者PONl活性無明顯差異。多元回歸分析顯示oxLDL水平是冠脈多支血管病變的危險因素。冠狀動脈病變程度：CHD+DM組及CHD+IFG組冠狀動脈重度狹窄者PONl活性明顯低于輕中度狹窄

9、者(P<0.01)。多元回歸分析顯示PONl活性是冠狀動脈重度狹窄的危險因素。 3．中國廣東地區(qū)漢族人PONl--L55M位點基因多態(tài)性與冠心病并糖代謝異常相關(guān)性：中國廣東地區(qū)漢族人群PONl L55M基因存在多態(tài)性，L等位基因頻率為0.86，與日本人群比較差異無統(tǒng)計學意義，但明顯高于美國白種人、德國人和北愛爾蘭人。PONl L55M基因多態(tài)性與血糖是否升高無相關(guān)性。PONl L55M基因多態(tài)性基因型對PONl活性有影響。CHD

10、+IFG和CHD+DM患者的LL純合子者血清PONl活性均顯著低于LM+MM基因型者。PONl L55M基因型分布在冠狀動脈單支、2支、3支病變之間無明顯差異；彌漫性病變與非彌漫性病變比較也無明顯差異。多元回歸分析顯示PONl L55M基因型不是病變血管數(shù)、狹窄程度和病變范圍的危險因素。 結(jié)論： 1.冠心病合并糖尿病患者冠狀動脈病變嚴重而彌漫，多為嚴重狹窄或完全閉塞病變，2支或3支病變發(fā)生率高。冠心病合并糖尿病患者冠狀

11、動脈病變更容易發(fā)生在LAD上。 2.CHD+IFG患者較CHD+NFG患者更容易發(fā)生多支血管病變。 3.冠心病合并糖代謝紊亂者PONl活性明顯低于血糖正常的冠心病患者和對照組。PONl活性在冠心病合并糖尿病患者中明顯降低。oxLDL在冠心病的形成和發(fā)展過程中具有重要作用，特別是合并糖代謝異常者。在IFG階段，oxLDL水平升高與冠狀動脈多支血管病變有關(guān)。PONl活性降低與病變狹窄程度有相關(guān)關(guān)系，合并糖尿病的冠心病患者PO