血漿新蝶呤水平與冠心病患者冠脈病變穩(wěn)定性及病變程度關(guān)系研究.pdf

1、目的：近年來，冠心病(coronaryheartdisease,CHD)發(fā)病率逐年升高，已成為影響人類健康的主要疾病之一。研究其病理基礎、病理生理機制并控制相應的危險因素是當今醫(yī)學研究的重要課題。目前認為，冠心病的發(fā)病是在多種危險因素作用下，在冠狀動脈粥樣硬化基礎上產(chǎn)生粥樣斑塊，并引起管腔狹窄甚至閉塞的病理過程。內(nèi)皮功能損傷、平滑肌細胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要作用機制，其中炎性反應貫穿整個過程。近年的研究發(fā)現(xiàn)，高血漿新蝶

2、呤水平(Neopterin,Npt)可能是獨立于年齡、性別、血壓、血脂、糖尿病、吸煙等已知危險因素之外的又一冠心病新的危險因素。但Npt致病機制仍不十分清楚。本課題通過測定冠心病患者血漿新蝶呤(Npt)水平，同時測定同型半胱氨酸(Hcy)、白細胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)，探討Npt與冠心病患者冠脈病變穩(wěn)定性及病變程度的關(guān)系，并進一步研究其可能的作用機制，為進一步的臨床干預提供理論依據(jù)。 方法：研究對象選擇

3、2005-01至2005-12期間我院心內(nèi)科住院并行冠狀動脈造影患者80例，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者30例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者30例。以上均符合1979年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標準。20例冠造正常者作為正常對照組。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，分為單支病變組、雙支病變組以及三支病變組，根據(jù)冠狀動脈狹窄程度及部位進行記分。 排除標準風濕性心臟瓣膜病，左室射血分數(shù)＜30％，各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤

4、，自身免疫性疾病，腦血管疾病，外周血管疾病，急性白血病，支氣管哮喘，器官移植術(shù)后，服用維生素類藥物，雌激素缺乏，VWF德氏病。 對所有入選患者詳細記錄年齡、性別、血壓、血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、極低密度脂蛋白(VLDL-C)、吸煙史、早發(fā)冠心病家族史等資料。 樣本收集及測定所有入選者冠造前采外周靜脈血10ML，加入抗凝劑半小時內(nèi)3000轉(zhuǎn)/分離心，取

5、上清液得血漿標本，并置入-80℃冰箱保存。采用ELISA法分別測定血漿Npt，IL-8，免疫法測定Hcy。 冠狀動脈造影：經(jīng)右股動脈采用Judkins法，以6F左右冠脈造影導管進行冠狀動脈造影，造影結(jié)果由2名有經(jīng)驗的心臟介入醫(yī)師在不知患者分組情況下閱讀分析，按直徑法(％狹窄={1-[最小狹窄直徑÷近遠端平均直徑]}×100％)計算狹窄程度，冠狀動脈(左前降支、左回旋支、右冠脈)中任何一支狹窄程度＞50％為有意義病變，對冠狀動脈病

6、變程度的統(tǒng)計采用如下方法：根據(jù)冠脈造影結(jié)果，分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組，對于左主干病變者，無論LAD、LCX有無病變均歸為雙支病變組，若同時合并RCA病變則歸為三支病變組。根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會所規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分級標準。 冠脈狹窄記分1'血管的選?。翰捎枚嗖课辉煊埃诿}病變進行血管損害程度記分，即選用8支主要的血管段(左主干、前降支近段、前降支中段、第1對角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠脈近段、右冠

7、脈中段共8支血管段，若間隔支、第2對角支、鈍緣支、前降支遠段血管中有任一血管的直徑超過上述8支血管中的任一血管，即用該支血管取代直徑較小的血管)。2血管的評分：所選血管按其最狹窄處評分：0分：狹窄＜25％；1分：狹窄25％-49％；2分：50％-74％；3分：75％-99％；4分：100％(完全閉塞)；最后總分為8支血管積分的總和，若一支血管段多處狹窄，則以該段血管最狹窄處記分。 統(tǒng)計學處理所有數(shù)據(jù)輸入SPSS10.0統(tǒng)計軟件包

8、進行統(tǒng)計，首先進行組間均衡性檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，計量資料兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，相關(guān)資料采用相關(guān)分析法計算相關(guān)系數(shù)，并進行多元LOGISTIC回歸分析。檢驗水準P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。 結(jié)果：1入選患者一般情況比較：入選患者各組之間一般情況比較，均無顯著性差異； 2各組之間各項參數(shù)比較： 2.1不穩(wěn)定型心絞痛組、穩(wěn)定型心絞痛組、正常對照組各項參數(shù)的比較，不穩(wěn)定型心絞痛組N

9、pt,HCY、IL-8水平均顯著高于穩(wěn)定型心絞痛組，分別為(17.83±8.38μg/lvs12.50±5.34μg/l,p＜0.0l)(20.42±5.89μmol/lvs14.22±4.50μmol/l，p＜0.01)，(101.93±21.23μmol/lvs69.91±20.15μmol/l，p＜0.01)，兩組均明顯高于對照組(8.38±4.69μg/l)；(9.98±2.95μmol/l，p＜0.01)；(43.98±15.

10、02μmol/l，p＜0.01)。 2.2三支病變、雙支病變、單支病變組以及正常對照組各項參數(shù)比較，三支病變組Npt水平為(20.13±6.23μg/l)，高于雙支病變組(18.96±6.17μg/l)，，高于單支病變組(14.82±4.01μg/lp＜0.01)，雙支病變組Npt水平高于單支病變組，三組均顯著高于正常對照組。三組之間IL-8水平分別為(108.89±22.29μmol/l)，(90.59±12.59μmol/l

11、)，(73.04±24.03μmol/l)，均有顯著性差異，(p＜0.01)，三組均顯著高于正常對照組。隨著病變支數(shù)的增多，Npt水平逐漸增高，三組之間有顯著性差異。 3冠心病患者病變穩(wěn)定性及狹窄程度病因的多元Logistic逐步回歸分析： 3.1以不穩(wěn)定型心絞痛為因變量，年齡、Npt、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原發(fā)性高血壓、糖尿病、家族史及吸煙等均作為自變量，進行多元Logistic逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)最后進入

12、模型的變量為Npt、LDL-C。表明Npt為不穩(wěn)定型心絞痛的獨立危險因素。 3.2以冠脈狹窄積分為因變量，年齡、Npt、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原發(fā)性高血壓、糖尿病、家族史及吸煙等均作為自變量，進行多元逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)進入模型的變量為Npt、年齡。表明Npt是冠心病患者病變狹窄程度的獨立危險因素。 4Npt與IL-8以及狹窄積分之間的相關(guān)性：相關(guān)分析表明Npt與IL-8正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.539(p