Holliday交叉識別蛋白在胃腺癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：胃癌是世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中最常見的類型之一，發(fā)病率居第四位。胃癌也是致死率較高的一類惡性腫瘤，其死亡率高居第二位。胃腺癌是胃癌的主要病理類型，主要來自于胃黏膜腺體，占胃癌的95%。由于胃腺癌對放化療均不敏感，手術(shù)切除是主要治療手段，但復(fù)發(fā)率較高，并且進(jìn)展期胃癌無手術(shù)機(jī)會。關(guān)于胃癌的研究受到越來越多的關(guān)注，因?yàn)槲赴┑陌l(fā)生正趨于年輕化。因此，探求早期有效診斷和治療胃癌的標(biāo)記物顯得十分迫切。Holliday交叉識別蛋白(Holliday

2、 Junction Recognition Protein,HJURP）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，是著絲粒蛋白 A（centromere protein-A, CENP-A）的分子伴侶，引導(dǎo)CENP-A向著絲粒移動，從而參與細(xì)胞的有絲分裂。同時(shí)，HJURP可通過ATM信號通路參與DNA的損傷修復(fù)。已有研究發(fā)現(xiàn)，HJURP在非小細(xì)胞肺癌，膠質(zhì)瘤和乳腺癌等惡性腫瘤中呈高表達(dá)狀態(tài)，而在胃腺癌中的表達(dá)情況尚不清楚。本研究檢測胃腺癌組織及對應(yīng)癌旁

3、組織中HJURP表達(dá)情況，分析其表達(dá)差異與患者各項(xiàng)臨床病理特征關(guān)系，探討HJURP在胃腺癌中的臨床意義。
　　方法：利用免疫組織化學(xué)的方法檢測50例病理證實(shí)胃腺癌患者的癌組織及對應(yīng)的癌旁組織中HJURP表達(dá)情況，并進(jìn)分析癌組織中HJURP表達(dá)差異與患者性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期等臨床病理特征關(guān)系。同時(shí)，應(yīng)用Western Blot驗(yàn)證20組胃腺癌組織和對應(yīng)的癌旁組織中HJURP蛋白的表達(dá)情況。用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件

4、進(jìn)行T-檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最后，利用Kaplan-Meier數(shù)據(jù)庫進(jìn)行生存分析，討論HJURP對胃癌患者生存時(shí)間的影響。結(jié)果：1. HJURP在胃腺癌組織中表達(dá)陽性率為64.0%(32/50)，癌旁組織中 HJURP表達(dá)陽性率為28.0%(14/50)，HJURP在胃腺癌組織中表達(dá)陽性率顯著高于癌旁正常組織中表達(dá)，卡方檢驗(yàn)顯示兩組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。2. III-IV期的胃腺癌患

5、者HJURP表達(dá)陽性率（82.6%）明顯高于I-II期的胃腺癌患者（48.1%），經(jīng)卡方檢驗(yàn)顯示差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；然而癌組織中HJURP表達(dá)高低與患者性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤分化程度等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。3. Western Blot驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，胃腺癌組織中HJURP蛋白表達(dá)的平均灰度值為1.14±0.18，癌旁組織中HJURP蛋白表達(dá)的灰度值為0.67±0.07，兩組之間的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

6、。4.差異性表達(dá)HJURP對876名胃腺癌患者總體生存率無差別（P＞0.05）。但是在未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃腺癌患者中，高表達(dá)HJURP的胃腺癌患者總生存期明顯高于低表達(dá) HJURP的胃腺癌患者（P＜0.05）。
　　結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明1.HJURP在胃腺癌癌組織中呈現(xiàn)過表達(dá)，同時(shí)患者癌組織中HJURP表達(dá)情況與TNM分期相關(guān)，這提示HJURP可能參與胃腺癌發(fā)生發(fā)展過程；2.在未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃腺癌中，HJURP與患者的總生存期