IL-4與SDF-1α協(xié)同激活ZAP-70激酶信號(hào)途徑誘導(dǎo)Th2極化.pdf

1、目的：通過(guò)探討IL-4和基質(zhì)細(xì)胞源因子(SDF)-1α/CXCL12協(xié)同刺激下，Naive Th細(xì)胞Th1型、Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵分子的活化情況，判斷協(xié)同刺激誘導(dǎo)的Th細(xì)胞極化方向，以及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能的分子機(jī)制。 結(jié)論：在IL-4+SDF-1α/CXCL12協(xié)同刺激情況下，CB CD4+T細(xì)胞向Th2方向分化；IL-4和SDF-1α協(xié)同刺激，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中選擇性的持續(xù)誘導(dǎo)ZAP-70激酶活化，ZAP

2、-70 PNA能有效的阻斷CB CD4+T細(xì)胞向Th2 T細(xì)胞轉(zhuǎn)換。提示ZAP-70激酶在IL-4和SDF-1α/CXCL12協(xié)同誘導(dǎo)的Th2極化過(guò)程中的獨(dú)特的功能和重要意義，其活化磷酸化對(duì)于Th2極化是必須的。進(jìn)一步本文又發(fā)現(xiàn)，IL-4和SDF-1α僅選擇性活化CB CD4+T中的NFAT2，未發(fā)現(xiàn)NFAT3或者NFAT4的活化；CXCR4和TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之間存在溝通交流，并且SDF-1α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)于Th1和Th2初始的分化可