水蔓菁總黃酮對前列腺增生動物模型的影響研究.pdf

1、目的：對水蔓菁中黃酮類成分進(jìn)行提取、純化，制備水蔓菁總黃酮，評價(jià)水蔓菁總黃酮對前列腺增生小鼠、大鼠模型的療效，通過測定實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠的前列腺濕重、前列腺指數(shù)，檢測實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠血清或前列腺組織中睪酮(T)、雌二醇(E2)、表皮生長因子(EGF)水平，觀察前列腺組織形態(tài)的變化，從不同角度探討前列腺增生(BPH)的發(fā)病機(jī)制，并初步揭示水蔓菁總黃酮對前列腺增生的治療作用及其機(jī)理。 方法：采用乙醇回流提取，聚酰胺柱層析的方法制備水蔓菁總

2、黃酮，并對其進(jìn)行初步的鑒定和含量測定。采用皮下注射丙酸睪酮(5mg/kg)的方法復(fù)制小鼠前列腺增生模型，在造模的同時(shí)給予藥物處理，陽性對照組給予0.45g/kg的癃閉舒膠囊混懸液灌胃：水蔓菁總黃酮低、中、高劑量組分別給予低、中、高(45、90、180mg/kg)劑量水蔓菁總黃酮混懸液灌胃；空白組與模型組同時(shí)給予同體積蒸餾水灌胃，每日1次，連續(xù)3周。末次給藥后1h，取血，然后處死小鼠，測定小鼠的前列腺濕重、前列腺指數(shù)，檢測血清中睪酮(T)

3、、雌二醇(E2)水平，觀察小鼠前列腺組織形態(tài)的變化。采用去勢加皮下注射丙酸睪酮(4mg/kg/d)的方法復(fù)制大鼠前列腺增生模型，從去勢第8天起給予藥物處理，陽性對照組給予0.3g/kg的癃閉舒膠囊混懸液灌胃；水蔓菁總黃酮低、中、高劑量組分別給予低、中、高(30、60、120mg/kg)劑量水蔓菁總黃酮混懸液灌胃；空白組與模型組同時(shí)給予同體積蒸餾水灌胃，每日1次，連續(xù)30天。末次給藥后處死大鼠，測定大鼠的前列腺濕重、前列腺指數(shù)，檢測前列腺

4、組織中睪酮(T)、雌二醇(E2)、表皮生長因子(EGF)水平，光鏡下觀察大鼠前列腺組織形態(tài)的變化，透射電鏡觀察大鼠前列腺細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果：通過顯色反應(yīng)鑒定，水蔓菁提取物中含有黃酮類化合物，經(jīng)含量測定其中總黃酮含量達(dá)91.07％。前列腺增生小鼠、大鼠模型均復(fù)制成功，模型動物前列腺濕重、前列腺指數(shù)均顯著增加，血清或前列腺中睪酮水平均顯著升高，雌二醇水平變化不明顯或顯著降低，前列腺中表皮生長因子水平顯著升高，前列腺腺體明顯增

5、生，腺體體積增大，間質(zhì)明顯減少，腺上皮呈扁平狀排列，超微結(jié)構(gòu)有明顯增生性改變。大、中、小劑量的水蔓菁總黃酮可顯著或明顯降低模型小鼠的前列腺指數(shù)(P<0.01 orP<0.05)：可顯著降低模型小鼠血清中的睪酮水平(P<0.01)，大劑量水蔓菁總黃酮可明顯升高小鼠血清中的雌二醇水平(P<0.05)；大、中、小劑量的水蔓菁總黃酮均可使模型小鼠前列腺腺體體積縮小，數(shù)量減少，間質(zhì)增多，使腺體的體密度下降，比表面值增大。大、中劑量水蔓菁總黃酮均可

6、顯著降低前列腺增生模型大鼠的前列腺濕重及前列腺指數(shù)(P<0.01)；大、中、小劑量水蔓菁總黃酮均可顯著降低模型大鼠前列腺中的睪酮水平(P<0.01)，顯著升高模型大鼠前列腺中的雌二醇水平(P<0.01)，顯著降低模型大鼠前列腺中表皮生長因子水平(P<0.01)；均可使模型大鼠前列腺腺體明顯縮小，間質(zhì)增多，使腺體的體密度下降，比表面值增大，改善前列腺細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用95％乙醇提取，聚酰胺柱層析的方法，可以制備純

7、度較高的水蔓菁總黃酮。水蔓菁總黃酮具有抑制模型動物前列腺增生的作用，可顯著減輕模型動物的前列腺濕重合前列腺指數(shù)，顯著降低模型動物體內(nèi)睪酮水平，升高雌二醇水平，顯著降低模型動物前列腺中表皮生長因子水平，使模型動物前列腺腺體縮小，間質(zhì)增多，使腺體的體密度下降，比表面值增大，使前列腺細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的病變得到改善。推測其作用機(jī)制可能與其降低雄激素水平，改善紊亂的雌、雄激素比例，降低前列腺中刺激性生長因子水平等作用有關(guān)，通過調(diào)控前列腺中的信號分子網(wǎng)