Fluvastatin對下肢缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:他汀類藥物是HMG-COA抑制劑,臨床上多用于治療高脂血癥?，F(xiàn)在研究表明他汀類藥物有不依賴于其降脂作用的抗炎作用,同時(shí)在關(guān)于主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈的研究中,他汀類亦可提高NO的合成,而NO被認(rèn)為是缺血再灌注損傷的保護(hù)劑,NO能拮抗氧自由基的損傷作用。國內(nèi)外研究者此類藥物可以有效的減輕心臟、腎、腦缺血再灌注損傷。這為他汀類藥物治療下肢缺血再灌注損傷提供了理論基礎(chǔ)。在臨床工作中,有很多種方法來防治下肢缺血再灌注損傷,而藥物治療因?yàn)槠浞奖銓?shí)用

2、一直是研究的重點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)選用大鼠下肢缺血再灌注模型,通過觀察對照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠缺血再灌注后的血漿酶的組織化學(xué)和骨骼肌顯微結(jié)構(gòu)的變化,從而分析他汀類藥物的保護(hù)作用以及下肢缺血再灌注的可能機(jī)制。希望能為進(jìn)一步研究藥物預(yù)防及治療肢體缺血再灌注損傷提供一定的幫助。
　　方法:實(shí)驗(yàn)大鼠分為三組:(1)假手術(shù)組,只打開腹腔分離腹主動(dòng)脈,但不阻斷腹主動(dòng)脈;(2)缺血再灌注組(IR組),手術(shù)前一周生理鹽水1.5ml灌胃,然后手術(shù)阻斷腹主動(dòng)脈。(3

3、)佛伐他汀干預(yù)組(F組),在手術(shù)前一周使用佛伐他汀混懸液30mg/kg灌胃。實(shí)驗(yàn)后于下腔靜脈抽血2ml測定各組下肢缺血兩小時(shí)后和再灌注4小時(shí)后的血漿CK、LDH、NOS、NO、SOD的活性,抽血后完整切取大鼠腓腸肌標(biāo)本,固定切片,HE染色后觀察腓腸肌細(xì)胞的的水腫程度以及中性粒細(xì)胞的浸潤程度。留取重量相等的肌肉標(biāo)本,測量濕重以及烘干后的重量,計(jì)算其干/濕的比值。
　　結(jié)果:成功建立雙下肢缺血缺血再灌注模型,并在缺血兩小時(shí)末和再灌注四

4、小時(shí)末抽取靜脈血離心獲得血漿后測得CK、LDH、NO、NOS、SOD的值,同時(shí)切取下肢腓腸肌標(biāo)本HE染色光鏡下觀察細(xì)胞的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明下肢缺血兩小時(shí)后血漿CK,LDH均升高,SOD、NO有下降趨勢,NOS變化不明顯。再灌注4小時(shí)后,血漿CK、LDH進(jìn)一步升高,肌肉損傷進(jìn)一步加重,SOD、NOS、NO有所下降。而使用佛伐他汀可以降低CK、LDH升高的幅度,并在一定程度上保護(hù)SOD、NOS、NO的活性。同時(shí)肌肉的光鏡觀察其細(xì)胞水腫和炎細(xì)