鹽酸?？颂婺崤R床療效、不良反應(yīng)與藥代動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性分析.pdf

1、目的:通過觀察鹽酸?？颂婺嵩谥袊切〖?xì)胞肺癌(NSCLC)患者中藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及其臨床療效、不良反應(yīng)，分別研究兩者之間的相關(guān)性，從而加強(qiáng)對新藥鹽酸?？颂婺岬牧私?，以更好的指導(dǎo)臨床治療。
　　方法:2007年8月至2009年4月在北京協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)中國非小細(xì)胞肺癌患者口服鹽酸?？颂婺岚踩?、耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)的Ⅰ期、單中心、開放的研究。本課題對當(dāng)時(shí)入組40名患者的臨床資料、臨床療效、不良事件進(jìn)行記錄分析，計(jì)算每位患者的單藥及連

2、續(xù)給藥的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)（如達(dá)峰時(shí)間Tmax，峰濃度Cmax，零點(diǎn)時(shí)間至無窮大時(shí)間點(diǎn)的曲線下面積AUC0-∞,外推的AUC百分比AUCextrap％，表觀分布容積Vz/F，口服清除率CL/F，末次可測血藥濃度Clast，零點(diǎn)時(shí)間至可測定濃度值時(shí)間點(diǎn)的曲線下面積AUC0-last等）。結(jié)合臨床療效和不良事件發(fā)生情況來分析是否與其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在相關(guān)性。
　　結(jié)果:臨床療效方面，本研究中鹽酸?？颂婺嶂形籔FS為160天，中位OS為

3、454天，而類似研究中，TRUST研究提示厄洛替尼中位PFS為98天，中位OS233天;管忠震等研究吉非替尼的中位PFS為97天，中位OS300天。INTEREST研究提示吉非替尼中位OS為228天。因此，鹽酸?？颂婺嵩赑FS、OS方面優(yōu)于其他同類產(chǎn)品。評估生活質(zhì)量量表后發(fā)現(xiàn)，口服鹽酸?？颂婺岷笫茉囌咴诳偨】禒顩r評分上有所改善，并且肺癌特異性子量表評分顯著減小(P=0.001)，說明肺癌相關(guān)臨床癥狀（如咳嗽、咯血等）有顯著的改善。癥狀評

4、分方面，疲倦、惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉等癥狀評分均有顯著減小。特別是疼痛癥狀的緩解(P=0.042)，是肺癌患者重要的預(yù)后因子。口服鹽酸?？颂婺嶙畛Ｒ姷牟涣际录槠ふ睿浯螢楦篂a。嚴(yán)重不良事件主要有肺間質(zhì)疾病。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示鹽酸埃克替尼易于吸收，消除快。分析臨床療效和藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)性方面，發(fā)現(xiàn)鹽酸埃克替尼藥物暴露程度（Cmax和AUC）和臨床抗腫瘤效果沒有顯著相關(guān)性，可能和樣本量較少有關(guān)。本研究中受試者口服劑量遠(yuǎn)小于最大耐受劑