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1、高脂血癥及脂蛋白代謝異常是腎臟疾病進(jìn)展的高危因素之一.低密度脂蛋白(LDL)及氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)與膜上受體結(jié)合,可促使腎小球細(xì)胞釋放生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及化學(xué)趨化因子,導(dǎo)致細(xì)胞粘附、趨化、增生及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)沉積等腎小球特征性病理改變.然而,Ox-LDL對(duì)于調(diào)節(jié)上述改變的確切分子機(jī)制尚不太清楚.LDL在氧過(guò)過(guò)程中產(chǎn)生溶血磷酯酰膽堿等脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,可能為其細(xì)胞損傷機(jī)制.維生素E、丙丁酚等抗氧化劑能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的
2、產(chǎn)生,從而減輕細(xì)胞損傷.抗氧化劑對(duì)AP-1活性以及AP-1靶基因TGF-β<,1>表達(dá)是否發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,目前尚無(wú)類似報(bào)道.該研究通過(guò)在培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞中加入Cu<'2+>氧化的Ox-LDL,采用凝膠阻滯電泳方法,觀察系膜細(xì)胞AP-1活性的變化,追蹤可能致其活化的上游信號(hào)通路的蛋白激酶磷酸化水平,并運(yùn)用多種蛋白激酶抑制劑阻斷各自的信號(hào)傳遞通路后觀察AP-1活性的變化,以闡明Ox-LDL誘導(dǎo)系膜細(xì)胞AP-1活化的機(jī)制.同時(shí)以丙丁酚作
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