Ⅱ型肺泡細(xì)胞發(fā)育中相關(guān)活性物質(zhì)的表達(dá)及其調(diào)控意義.pdf

1、　　目的：檢測人胎肺成纖維生長因子受體(FGFR)、骨形成蛋白—4(BMP-4)、rasp—21蛋白、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子—1(TTF-1)和肺表面蛋白—B(SP-B)在Ⅱ型肺泡細(xì)胞發(fā)育過程中的表達(dá)特征,探討它們在調(diào)節(jié)Ⅱ型肺泡細(xì)胞發(fā)育和分化過程中的生物活性作用,以及相互之間的調(diào)控意義。
　　方法：16-35周人胎肺組織,共15例。新鮮組織用4%多聚甲醛灌注,中性甲醛固定48小時(shí)以上,常規(guī)石蠟包埋,切片4μm；免疫組化SP法檢測FGFR、

2、BMP-4、rasp—21蛋白、TTF-1和SP-B在胎肺中的表達(dá)特征。
　　結(jié)果：1.胎肺發(fā)育早期(12w),FGFR率先在近端支氣管上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)表達(dá),隨著發(fā)育,遠(yuǎn)端呼吸道上皮表達(dá)逐漸豐富。18w,近端、遠(yuǎn)端支氣管和肺泡都呈現(xiàn)強(qiáng)陽性,并達(dá)到表達(dá)高峰。BMP-4在近端和遠(yuǎn)端的呼吸道上皮表達(dá),呈現(xiàn)強(qiáng)陽性,而肺泡上皮的表達(dá)呈現(xiàn)弱陽性。22w至25w,遠(yuǎn)端呼吸道上皮和肺泡上皮的反應(yīng)增強(qiáng)。rasp-21蛋白于16w在呼吸道支氣管上皮胞質(zhì)

3、中有較弱表達(dá)。18w,不論是近端、遠(yuǎn)端或肺泡的上皮,表達(dá)都較強(qiáng)烈。而到了20w只有近端的反應(yīng)依然強(qiáng)烈。至發(fā)育的末期,這三種因子幾乎不表達(dá)；
　　2.TTF-1于16w表達(dá)在呼吸道上皮細(xì)胞核內(nèi),遠(yuǎn)端呼吸道上皮細(xì)胞始終較近端呼吸道上皮陽性細(xì)胞豐富。22w,TTF-1逐漸向新形成的呼吸道終末細(xì)胞遷移,同時(shí),陽性細(xì)胞在間質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)成團(tuán)分布的區(qū)域。晚期,呼吸道上皮TTF-1表達(dá)較前逐漸減弱,僅集中到終末囊泡和新生肺泡內(nèi)。18w,SP-B在上皮

4、細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)開始表達(dá)。陽性表達(dá)的細(xì)胞逐漸地由近端呼吸道上皮往遠(yuǎn)端呼吸道遷移,強(qiáng)度比早期有所增強(qiáng),在近端呼吸道上皮中,SP-B陽性細(xì)胞逐漸呈現(xiàn)零星分散的狀態(tài)。35w,SP-B陽性細(xì)胞的表達(dá)僅定位在肺泡Ⅱ型細(xì)胞。
　　結(jié)論：FGFR、BMP-4和rasp21蛋白促使Ⅱ型肺泡細(xì)胞增殖分化,使之達(dá)到形態(tài)上的成熟。TTF-1因子和SP-B促進(jìn)Ⅱ型肺泡細(xì)胞達(dá)到功能上的成熟。它們在Ⅱ型肺泡細(xì)胞發(fā)育的過程中是相互制約、相互影響、相互調(diào)控的,Ⅱ型肺泡