CAR及其相關(guān)蛋白在細(xì)支氣管肺泡癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：研究柯薩奇病毒腺病毒受體(CAR)在人類細(xì)支氣管肺泡癌(BAC)、癌旁組織及其正常組織中的表達(dá)情況,探尋CAR與細(xì)支氣管肺泡癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性及在不同臨床病理參數(shù)間的表達(dá)差異,并探討CAR與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)及鈣粘附蛋白(E-cadherin)表達(dá)的相關(guān)性。
　　 方法：收集新鮮細(xì)支氣管肺泡癌手術(shù)標(biāo)本36例及其對(duì)應(yīng)的癌旁組織和正常肺組織；標(biāo)本收集嚴(yán)格按照無菌操作,收集的標(biāo)本馬上

2、放入液氮中,-80℃保存。應(yīng)用westernblot檢測(cè)CAR蛋白的表達(dá)情況。另收集天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院自2002年-2006年間,隨訪資料滿3年的137例BAC患者的病例及石蠟標(biāo)本,采用EnVision免疫組織化學(xué)二步法檢測(cè)CAR、TGF-β1、Vimentin及E-cadherin在BAC組織中的表達(dá)；并分析CAR的表達(dá)與臨床病理參數(shù)、患者預(yù)后及與上述三種蛋白的相關(guān)性。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,經(jīng)Kaplan-

3、Meier曲線描述生存率,行Log-rank檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.CAR蛋白的表達(dá)情況采用Westernblot方法檢測(cè)CAR蛋白在正常肺組織、癌旁組織和癌組織中的表達(dá)量分別為0.891±0.144,1.057±0.193,1.220±0.269,CAR蛋白表達(dá)差異在肺癌組織中與正常肺組織和癌旁組織間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),且在各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.CAR的表達(dá)及同臨床病理參數(shù)和臨床預(yù)

4、后的關(guān)系(1)CAR著色部位主要位于細(xì)胞膜,少量位于胞漿,胞核內(nèi)無表達(dá)。CAR在正常肺組織中的陽性率為13.3％,在BAC組織中的陽性率為71.5％,差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。同時(shí),其在BAC及其他類型腺癌(AC)兩組間亦有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 (2)在不同的臨床病理參數(shù)之間,CAR在不同性別、年齡、腫瘤大小及T分期的BAC組織中,表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在不吸煙及黏液型BAC患者中,CAR的陽性表達(dá)高于其它組

5、別,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪資料滿三年的137例BAC患者中,98例陽性表達(dá)患者的平均生存時(shí)間為33.03個(gè)月,39例陰性表達(dá)患者的平均生存時(shí)間為31.90個(gè)月,兩組總生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.CAR同TGF-β1、Vimentin及E-cadherin表達(dá)的相關(guān)性Spearman等級(jí)相關(guān)分析表明:在BAC組織中,CAR與TGF-β1及Vimentin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)；與E-cadheri

6、n(P<0.05)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.細(xì)支氣管肺泡癌中,CAR蛋白在癌組織中的表達(dá)高于癌旁組織和正常肺組織,提示體內(nèi)CAR的表達(dá)在惡性腫瘤增殖中是必須的,特別是在細(xì)支氣管肺泡癌的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色。
　　 2.CAR在細(xì)支氣管肺泡癌中的高度表達(dá)與年齡、性別、腫瘤大小及T分期等臨床病理參數(shù)無明顯相關(guān)性。但其與是否吸煙及病理分型相關(guān),在黏液型BAC標(biāo)本中,CAR陽性表達(dá)率高于BAC的其他類型；

7、說明CAR在BAC中的表達(dá)更多的是受環(huán)境因素影響,而非吸煙因素,有別于其他類型肺癌,同時(shí)提示其同亞型分型的形成密切相關(guān),但確切的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。
　　 3.CAR在細(xì)支氣管肺泡癌中的高度表達(dá)為以腺病毒(Ad)載體的基因治療開辟了更為廣闊的空間,同時(shí)CAR的高度可調(diào)節(jié)性也為肺癌其他類型的基因治療提供了可靠的依據(jù)和美好的前景。
　　 4.CAR的表達(dá)同TGF-β1及Vimentin呈負(fù)相關(guān),E-cadherin呈正相