結腸癌肝轉移診斷、治療相關分子靶標的研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士學位論文結腸癌肝轉移診斷、治療相關分子靶標的研究姓名：孫力超申請學位級別：博士專業(yè)：免疫學指導教師：楊治華20090501北京協(xié)和醫(yī)學院中同醫(yī)學年學院博士學付論文三個模型，即分析6例結腸癌原發(fā)瘤組織和配對的肝轉移灶組織的差異基因表達譜，并采用SAM分析獲得了在肝轉移灶顯著上調(diào)農(nóng)達的44個基因，根據(jù)文獻調(diào)研、功能分析從中選擇了Pcadherin、OPN、SNCG3個候選分子作為預測結腸癌肝轉移的候選標志物。

2、我們收集了245例標本，包括在141例有肝轉移(含異時性肝轉移48例)和104例無肝轉移的結腸癌原發(fā)瘤組織，并將其隨機分成含有l(wèi)17例標本的training組和含有128例的test組。首先采用免疫組化的方法檢測從將3個模型選擇出的11個候選分子標志物在20例有肝轉移和20例無肝轉移的結腸癌原發(fā)瘤組織中的表達情況，結果顯示其中的4個標志物在有肝轉移組的表達水平和陽性率均高于無肝轉移組，且P值005)。為了進一步驗證分子標志物預測結腸癌肝

3、轉移的能力，我們在training組中對3個標志物進行了留一驗證，結果表明這3個分子標志物預測結腸癌肝轉移的敏感性為905％，特異性為907％，并且獲得了判別公式。將該公式在獨立的test組中的128例病人(包括50例未發(fā)生肝轉移的結腸癌病人，以及78例發(fā)生結腸癌肝轉移的病人，肝轉移病人包括了48例異時性肝轉移)進行結腸癌肝轉移的預測，預測結果是50例未發(fā)生肝轉移的病人能夠正確判斷43個，在發(fā)生肝轉移的病人能正確判斷69個，其敏感性和特

4、異性分別達到88。4％，86％。在48例異時性肝轉移標本中正確判斷43個，其敏感性及特異性達到895％，86％。同時將這3個分子標志物與結腸癌其他臨床病理因素進行了相關性分析發(fā)現(xiàn)，OPN、CCL2和SNCG的異常表達與血清CEA含量、TNM分期、肝轉移關系緊密。CCL2和SNCG的異常表達還與腫瘤的浸潤深度、淋巴結轉移密切相關。SNCG的異常表達還與腫瘤的大小密切相關。論文第二部分研究是對第一部分中篩選出的在有肝轉移灶以及在發(fā)生肝轉移的