可溶性細(xì)胞間黏附分子1與老年單純收縮期高血壓血管內(nèi)皮功能的相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的：隨著我國(guó)人口老年化進(jìn)程的加快和人群疾病譜的變化,高血壓等心血管疾病已被認(rèn)為是當(dāng)代最大的流行病及危害人類健康和死亡的主要原因之一。在65歲以上的老年人群中,高血壓占該人群的三分之二,70歲以上更可達(dá)90％。一般認(rèn)為原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)占所有高血壓的90%以上。然而,直到今天,EH仍是一種以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因尚不明確的獨(dú)立性疾病。老年單純收縮期高血壓(isolated sy

2、stolic hypertension,ISH)的發(fā)生和發(fā)展機(jī)理遠(yuǎn)未闡明,但作為EH的一種特殊類型和表現(xiàn)形式,探索和闡明其發(fā)生和發(fā)展機(jī)制更具有可操作性,并可能成為高血壓發(fā)病機(jī)制研究的突破口。細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)是介導(dǎo)炎癥過(guò)程的關(guān)鍵分子,ICAM-1正常表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面,在炎癥侵襲的情況下表達(dá)增多,是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜受損后釋放的一系列糖蛋白分子,屬于免疫球蛋白超家

3、族成員,在介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、進(jìn)入血管壁的過(guò)程中起著關(guān)鍵作用,以及在維持正常內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)方面也有重要作用?？扇苄约?xì)胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)是ICAM-1經(jīng)特殊蛋白酶溶解從血管內(nèi)皮細(xì)胞表面脫落而形成的可溶形式。sICAM-1與模型ICAM-1的水平變化具有一致性,因此sICAM-1水平可反映機(jī)體內(nèi)ICAM-1的表達(dá)情況。有研究結(jié)果顯示,

4、EH患者的血清sICAM-1水平明顯高于正常對(duì)照組,且血清sICAM-1水平隨著高血壓病情的加重而升高,提示血清sICAM-1濃度增高與EH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān);但目前關(guān)于sICAM-1與老年ISH之間關(guān)系的研究很少。既往研究已經(jīng)證實(shí),血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(flow mediated vasodilation,FMD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)是反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo),而頸股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(carot

5、id-femoral pulse wavevelocity,cfPWV)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)則是反映動(dòng)脈硬化的敏感指標(biāo)。故本研究擬通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)在老年 ISH患者體內(nèi)的變化情況,以探討sICAM-1與FMD、NO、cfPWV及AGsE之間的關(guān)系,進(jìn)而闡述sICAM-1致老年ISH的可能機(jī)制。
　　方法：采用橫斷面研究方法,連續(xù)收集2011-07～2012

6、-07入住新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干保二科的老年ISH患者110例作為ISH組,年齡65~95(74.2±7.3)歲;老年EH患者110例作為EH組,年齡65~92(72.3±7.3)歲;并選擇年齡與之相匹配的正常血壓人群80人作為對(duì)照組,年齡65~92(73.3±5.5)歲。所有入選者均測(cè)量血壓、心率,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血總膽固醇（total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋

7、白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、肌酐(creatinine,Cr),采用 ELISA法測(cè)定血清sICAM-1、AGEs濃度,Griess法測(cè)定血清NO含量;運(yùn)用超聲技術(shù)測(cè)定FMD,脈搏波傳導(dǎo)速度分析儀測(cè)定 cfPWV。采用直線相關(guān)分析法分析 sICAM-1與AGEs、

8、NO、FMD及cfPWV的相關(guān)性,并以FMD為因變量,年齡、收縮壓、舒張壓、LDL-C、HDL-C、sICAM-1、cfPWV、NO及AGEs為自變量,行多元線性逐步回歸分析,確定最優(yōu)方程。
　　結(jié)果：1.與對(duì)照組比較,ISH組、EH組收縮壓[(166.4±13.6)、(165.2±13.5)比(113.4±6.2) mmHg]、舒張壓[(80.9±6.0)、(99.2±7.4)比(67.3±6.7) mmHg]高于對(duì)照組(均P<

9、0.01),而3組間的年齡、心率、TC、TG、Cr、HDL-C及LDL-C的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　2.與對(duì)照組比較,老年 ISH組、EH組 sICAM-1[(191.52±37.59)、(137.28±27.70)比(88.84±20.31)μg/L]、AGEs[(285.48±46.60)、(176.69±22.42)比(108.76±17.46)μg/L]、cfPWV[(1798.26±58.40)、(1548.78±105

10、.24)比(975.45±101.55) cm/s]水平升高(均P<0.01),NO[(.30±1.78)、(8.45±2.75)比(16.04±2.70)μmol/L]、FMD[(11.95±5.07)%、(12.25±3.34)%比(21.40±6.32)%]降低(均P<0.01);
　　3.相關(guān)分析結(jié)果:sICAM-1與AGEs、cfPWV呈正相關(guān)(分別r=0.728,0.752,均P<0.01);sICAM-1與NO、FM

11、D呈負(fù)相關(guān)(分別r=-0.794,-0.669,均P<0.01);多元線性逐步回歸分析顯示sICAM-1、NO、cfPWV及AGEs對(duì)FMD均有明顯影響(分別β=-0.438,0.315,-0.218,-0.186,均P<0.05)。
　　結(jié)論：1.sICAM-1在老年ISH患者血清中的濃度明顯高于老年EH和老年正常血壓人群。
　　2.sICAM-1與 cfPWV、AGEs呈正相關(guān),與 FMD、NO呈負(fù)相關(guān);提示sICAM-