肺纖靈Ⅱ號(hào)對(duì)博萊霉素致肺纖維化動(dòng)物模型的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察肺纖靈Ⅱ號(hào)(FXL-Ⅱ)對(duì)博萊霉素(BLM)致肺纖維化動(dòng)物模型的干預(yù)作用,并探討其抗肺纖維化作用機(jī)制。
　　 方法:昆明種小鼠及SD大鼠分別隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、醋酸潑尼松組與肺纖靈Ⅱ號(hào)大、中、小劑量組。通過(guò)氣管內(nèi)滴注博萊霉素(5mg/kg)復(fù)制肺纖維化動(dòng)物模型。造模第2 d起,各治療組給予相應(yīng)藥物灌服治療,正常對(duì)照組及模型組給予相應(yīng)體積的5％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物于給藥后28 d處死,取肺

2、組織稱取肺濕重,計(jì)算肺系數(shù):肺濕重(mg)/體重(g)；進(jìn)行HE、Masson染色及透射電鏡,觀察其病理形態(tài),并參照Szaopiel[1]等方法對(duì)肺泡炎和肺纖維化程度進(jìn)行評(píng)分；應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù),檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、Ⅲ型膠原蛋白(Col-Ⅲ)、核因子кB(NF-кB)、α平滑肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、小窩蛋白-1(Cav-1)、骨橋蛋白(OPN)在肺組織中的表達(dá)；測(cè)定肺組織及血清中羥脯氨酸(HYP)、超

3、氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮合酶(NOS)、琥珀酸脫氫酶(SDH)、抑制羥自由基(OH-·)能力的水平。
　　 結(jié)果:(1)FXL-Ⅱ可不同程度抵抗BLM所致小鼠、大鼠的體重減輕和降低肺系數(shù)；(2)光鏡及透射電鏡觀察結(jié)果顯示,各治療組小鼠、大鼠肺組織肺泡炎、肺纖維化程度及超微結(jié)構(gòu)的改變均明顯減輕(P<0.05,P<0.01)；(3)免疫組化結(jié)果顯示,FXL-Ⅱ可明顯抑制肺組織中T

4、GF-β1、Smad2/3、COL-Ⅲ、NF-кB、α-SMA、OPN蛋白的表達(dá),上調(diào)Cav-1蛋白的表達(dá)(P<0.05,P<0.01)；(4)FXL-Ⅱ可顯著降低肺纖維化動(dòng)物模型肺組織HYP的含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001)；(5)肺組織及血清生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果顯示,FXL-Ⅱ可顯著增強(qiáng)SOD,SDH活性(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC和抑制O