肺纖靈Ⅲ對博萊霉素所致小鼠、大鼠肺纖維化的干預作用和機制研究.pdf

1、目的：觀察肺纖靈Ⅲ對博萊霉素(BLM)所致實驗性小鼠、大鼠肺纖維化的干預作用,并探討其抗肺纖維化的作用機制。
　　 方法：昆明種小鼠隨機分為正常對照組、模型組、醋酸潑尼松組、肺纖靈Ⅲ大、中、小劑量組；SD大鼠隨機分為正常對照組、模型組、醋酸潑尼松組、肺纖靈Ⅲ大、中、小劑量組。每組10只動物。通過氣管內注入BLM制備肺纖維化動物模型,造模后第二天起各給藥組給予相應藥物灌服治療；并于給藥第28天分別處死小鼠和大鼠,取肺組織進行HE和

2、Masson觀察其病理形態(tài)；并利用電鏡技術觀察肺泡Ⅱ型上皮細胞的變化；計算其肺系數(shù)；測定肺組織中羥脯氨酸(HYP)的含量；測定其肺組織和血清中總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、抑制羥自由基能力(-OH)等生化指標；應用免疫組織化學技術檢測TGF-β1、Smad2/3、NF-kB、OPN在各組肺組織中的表達變化情況。
　　 結果：⑴肺纖維化小鼠血清中生化指標

3、測定顯示:肺纖靈Ⅲ各給藥組可顯著增強肺纖維化小鼠血清中SOD的活性(P<0.05,P<0.01)和增強抑制·OH的能力(P<0.05,P<0.01,P<0.001),顯著降低肺纖維化小鼠血清中MDA(P<0.05,P<0.01)：小鼠肺組織勻漿中生化指標測定顯示肺纖靈Ⅲ可顯著提高小鼠肺組織中T-AOC水平(P<0.05,P<0.01),顯著增強肺纖維化小鼠肺組織抑制.OH的能力(P<0.05,P<0.01),顯著降低肺纖維化小鼠肺組織中

4、MDA.含量和HYP的含量(P<0.05,P<0.01)和NOS活性(P<0.05,P<0.01)；肺纖靈Ⅲ可顯著降低肺纖維化小鼠TGF-β1、Smad2/3、NF-κB蛋白在肺組織中的表達(P<0.05,P<0.01,P<0.001)；電鏡觀察顯示:肺纖靈Ⅲ可減輕肺纖維化小鼠Ⅱ型肺泡上皮細胞損傷的程度。⑵肺纖維化大鼠血清中生化測定顯示:肺纖靈Ⅲ可顯著增強肺纖維化大鼠血清SOD的活性和增強肺纖維化大鼠血清中抑制.OH的能力(P<0.00

5、1),降低肺纖維化大鼠血清中MDA含量和NOS活性(P<0.001)；肺纖維化大鼠肺組織勻漿中生化指標測定顯示:肺纖靈Ⅲ可顯著增強大鼠肺組織SOD的活性(P<0.05,P<0.01,P<0.001),顯著增強肺纖維化大鼠肺組織抑制·OH的能力(P<0.05,P<0.01,P<0.001),顯著降低肺纖維化大鼠肺組織MDA、HYP的含量和NOS活性(P<0.001)。肺纖靈Ⅲ可降低肺纖維化大鼠TGF-β1、OPN蛋白在肺組織中的表達(P<

6、0.05,P<0.01,P<0.001)。⑶肺纖靈Ⅲ各給藥組肺間質及肺泡腔中炎癥細胞浸潤程度較模型組有不同程度的減輕(P<0.01,P<0.05),肺纖靈Ⅲ各給藥組與模型組相比,肺纖維化的程度和范圍均減輕(P<0.01,P<0.05)。
　　 結論：肺纖靈Ⅲ可減輕實驗性肺纖維化的肺泡炎和纖維化的范圍及程度,對實驗性肺纖維化有一定的防治作用,其作用機制可能與其可抑制活性氧自由基和活性氮自由基的過度產生,提高機體抗氧化應激的能力,抑