EDTA、DTPA氨基水楊酸衍生物及其金屬配合物的合成、表征及性能研究.pdf

1、磁共振成像技術(shù)(MRI)已廣泛用于人體各部位多種疾病的檢查，是一項(xiàng)先進(jìn)的診斷技術(shù)。為了使正常組織與病變組織的圖像之間有足夠的反差，MRI檢測(cè)中常常應(yīng)用造影劑來增強(qiáng)信號(hào)強(qiáng)度及對(duì)比度。臨床上使用的最早、最廣泛的造影劑是釓噴酸(Gd-DTPA，DTPA為二乙三胺五乙酸)，但由于Gd-DTPA是以鈉鹽或葡甲胺鹽的形式用于臨床，產(chǎn)生了滲透壓偏高、選擇性不好等問題，為了得到具有高弛豫率、低毒性和具有靶向性的造影劑，通過對(duì)DTPA結(jié)構(gòu)修飾合成DTPA

2、的酰胺、酯等多類型的衍生物和類似物配體，成為小分子順磁性造影劑研究的主流。
　　 本文通過乙二胺四乙酸二酐(EDTAA)和二乙三胺五乙酸二酐(DTPAA)分別與4-氨基水楊酸發(fā)生雙酰胺化反應(yīng)，合成得到兩種配體L1和L2，然后通過與Mn2+和Gd3+等順磁性金屬離子的配位組裝反應(yīng)，制備得到4種順磁性金屬配合物。采用現(xiàn)代分析測(cè)試手段(如核磁共振NMR、紅外光譜IR、紫外光譜UV、元素分析等)對(duì)配體和配合物的組成與結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。借助

3、紫外光譜和熒光光譜研究了配體L1、L2與Mn2+、Gd3+的相互作用，測(cè)試并研究了配合物的體外弛豫性能和抑菌活性，為開發(fā)此類功能配合物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。具體內(nèi)容如下：
　　 (1)通過乙二胺四乙酸二酐(EDTAA)和二乙三胺五乙酸二酐(DTPAA)與4-氨基水楊酸發(fā)生酰胺化反應(yīng)，合成得到兩種化合物L(fēng)1和L2。經(jīng)元素分析、1HNMR、質(zhì)譜和紅外光譜對(duì)配體進(jìn)行表征，確定其組成分別為C24H26N4O12和C28H3

4、3N5O14。而且還對(duì)化合物L(fēng)1和L2的工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明，當(dāng)反應(yīng)物二酸酐(EDTAA和DTPAA)和4-氨基水楊酸物質(zhì)的量之比為1:2，反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時(shí)間為24 h時(shí)，化合物L(fēng)1和L2的收率可達(dá)到65％以上。
　　 (2)利用紫外光譜法、熒光光譜法研究了L1、L2與5種金屬離子(Cu2+，Mn2+，Gd3+，Sm3+，Eu3+)的相互作用，并且分別測(cè)定了Mn2+、Gd3+與化合物L(fēng)1、L2的條件穩(wěn)定常數(shù)。結(jié)果

5、表明：Cu2+，Mn2+，Gd3+，Sm3+和Eu3+均對(duì)L1、L2的紫外特征吸收峰產(chǎn)生明顯的減色效應(yīng)，Mn2+產(chǎn)生的減色效果最明顯；同時(shí)也對(duì)化合物L(fēng)1、L2的特征熒光光譜產(chǎn)生熒光猝滅現(xiàn)象，Cu2+產(chǎn)生的熒光猝滅效應(yīng)最明顯。測(cè)定、計(jì)算得到4種配合物的條件穩(wěn)定常數(shù)分別為：KMn-L1=1.17×1010；KGd-L1=4.10×109；KMn-L2=3.21×109和KGd-L2=1.38×107。
　　 (3)配體L1、L2分別

6、與Gd3+和Mn2+離子在溶液中進(jìn)行配位組裝反應(yīng)，得到4種配合物。通過元素分析、化學(xué)分析法、紅外光譜和熱重-差熱對(duì)配合物進(jìn)行表征，確定配合物的組成分別為GdC24H30N4O15、MnC24H29N4O14、GdC28H36N5O17和MnC28H35N5O16；即配合物均為1:1類型，其中配體的羧基氧原子、2個(gè)酰胺的氧原子以及骨架上的氮原子可能參與了配位；Gd3+與配體L1、L2組裝得到的配合物可能含有3個(gè)水分子；Mn2+與配體L1、

7、L2組裝得到的配合物可能含有2個(gè)水分子。
　　 (4)用反轉(zhuǎn)恢復(fù)法測(cè)試了三種不同濃度的Gd-L2和Gd-DTPA的縱向弛豫時(shí)間T1。作圖得到Gd-L2和Gd-DTPA的縱向弛豫率R1分別為8.530mmol-1·L·s-1、4.081mmol-1·L·s-1，提高了200.9％；體外造影成像圖也表明，同濃度的Gd-L2與Gd-DTPA相比，Gd-L2的體外成像圖更加清晰。
　　 (5)采用濾紙片法對(duì)2種配體、4種配合物的