非諾貝特通過調(diào)節(jié)Th1-Th2細(xì)胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎.pdf

1、目的:探討非諾貝特(fenofibrate)對自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠的治療作用。
　　方法:將提純精制后的豬心室肌球蛋白加等體積含滅活的結(jié)核桿菌的完全弗氏免疫佐劑充分混勻后,于Lewis大鼠雙后足皮下注射制作大鼠EAM模型。于第0天免疫后,非諾貝特組給予非諾貝特灌胃,EAM組給予等量生理鹽水灌胃。免疫后的第17天,超聲檢測大鼠心功能,處死大鼠取心臟評估心肌炎的嚴(yán)重程度及心體重比,HE染色,應(yīng)用實(shí)時定量PCR檢測心臟的IFN

2、-γ,IL-2,IL-4和IL-10的mRNA表達(dá)水平,進(jìn)一步應(yīng)用實(shí)時熒光定量RT-PCR檢測心衰標(biāo)記物肽心房鈉尿肽(Atrium natriuretic peptide ANP),腦鈉尿(brain natriuretic peptide,BNP)的水平。同時通過ELISA檢測血清中IFN-γ和IL-4的蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:非諾貝特組大鼠的心功能指標(biāo)與EAM組相比得到了顯著改善。非諾貝特治療組的心體重比和心肌的炎癥浸潤程度

3、也比EAM模型組有明顯的降低。代表心衰指數(shù)ANP,BNP的基因表達(dá)方面,EAM模型組比正常組有顯著的提高,而非諾貝特組大鼠相比EAM組有一定程度降低。另外,非諾貝特治療組降低了Th1的細(xì)胞因子(IFN-γ,IL-2)的表達(dá)并增加了Th2細(xì)胞因子(IL-4,IL-10)的表達(dá)。ELISA的結(jié)果也顯示非諾貝特治療組血清中IFN-γ的水平降低而IL-4的水平升高。
　　結(jié)論:非諾貝特治療可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡改善自身免