卵巢腫瘤中活性氧與乏氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：旨在通過(guò)檢測(cè)HIF-1αmRNA、蛋白以及ROS在卵巢上皮癌組織中的表達(dá)，研究其與卵巢上皮癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系，探討卵巢上皮癌組織中乏氧誘導(dǎo)因子-1α的表達(dá)和ROS含量的相關(guān)性及臨床意義，進(jìn)一步探索卵巢上皮癌組織中氧代謝異常，以及二者在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的相互作用。
　　 方法：用實(shí)時(shí)RT-PCR(real time reverse transcription-polymerase chain reaction，realti

2、meRT-PCR)法和免疫組織化學(xué)ElivisionTMplus二步法分別測(cè)定不同組織中HIF-1αmRNA和HIF-1α蛋白的表達(dá)水平；DCFH-DA法檢測(cè)不同組織細(xì)胞中ROS的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：⑴卵巢上皮癌組HIF-1αmRNA的棚對(duì)含量明顯高于卵巢良性上皮性腫瘤組(P=0.000)，良性卵巢腫瘤、早期卵巢上皮癌組及晚期卵巢上皮癌組HIF-1αmRNA的表達(dá)呈明顯遞增趨勢(shì)(P=0.000)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HIF-1αmR

3、NA的表達(dá)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P=0.000)，中低分化組HIF-1αmRNA的表達(dá)高于高分化組(P=0.000)。⑵HIF-1α蛋白主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的胞漿或胞核，以胞核多見(jiàn)。HIF-1α在卵巢上皮癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為63.49％(40/63)，表達(dá)強(qiáng)度大多為++～+++；在卵巢良性上皮性腫瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率為36.36％(8/22)，表達(dá)強(qiáng)度多為+；HIF-1α在卵巢上皮癌組織中表達(dá)高于卵巢良性上皮性腫瘤組織中表達(dá)(P=0.005)

4、。晚期組HIF-1α細(xì)胞表達(dá)陽(yáng)性率(78.57％)明顯高于早期病例(33.33％)(P=0.000)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組HIF-1α蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為76.67％，明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的51.52％(P=0.038)。⑶卵巢上皮癌組織中ROS表達(dá)水平為110.239±18.414，較卵巢良性上皮性腫瘤明顯升高(58.366±20.360)(P=0.000)。卯巢上皮癌晚期患者的ROS表達(dá)水平(116.286±14.506)明顯高于早期患者(9

5、8.145±19.734)(P=0.000)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ROS表達(dá)水平(116.949±15.290)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(104.516±19.116)(P=0.007)。中低分化組ROS表達(dá)水平(113.763±16.434)高于高分化組(104.111±20.373)(P=0.044)；ROS的表達(dá)與卵巢癌手術(shù)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)呈正相關(guān)。⑷卵巢上皮癌組中HIF-1α蛋白表達(dá)與ROS呈顯著性正相關(guān)(r=0.560，P=0

6、.000)；高分化組中HIF-1α蛋白表達(dá)與ROS無(wú)相關(guān)性(r=0.251，P=0.410)，低分化組兩者呈顯著性正相關(guān)(r=0.540，P=0.002)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組兩者呈高度線(xiàn)性相關(guān)(r=0.703，P=0.001)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組兩者無(wú)相關(guān)性(r=0.288，P=0.700)；早期卵巢上皮癌組兩者無(wú)相關(guān)性(r=0.439，P=0.057)，晚期組中兩者呈顯著性正相關(guān)(r=0.572，P=0.000)。HIF-1α蛋白表達(dá)與HIF-

7、1αmRNA呈高度線(xiàn)性相關(guān)(r=0.839，P=0.000)。但HIF-1αmRNA與ROS表達(dá)呈弱相關(guān)(r=0.376，P=0.002)。
　　 結(jié)論：①卵巢上皮癌組HIF-1αmRNA及HIF-1α蛋白在卵巢上皮癌組織中表達(dá)顯著高于卵巢良性上皮性腫瘤組；良性卵巢腫瘤、早期卵巢上皮癌及晚期卵巢上皮癌組織中HIF-1αmRNA及HIF-1α蛋白表達(dá)呈明顯遞增趨勢(shì)，這進(jìn)一步證明，乏氧是卵巢上皮癌的基本特征，而且隨著卵巢癌進(jìn)展，乏氧

8、程度逐漸加重。表明HIF-1α的異常表達(dá)主要發(fā)生于分化較差、分期較晚者和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，提示與卵巢上皮癌潛在的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)，并有可能影響卵巢上皮癌預(yù)后。②卵巢上皮癌組織中ROS表達(dá)水平較卵巢良性上皮性腫瘤明顯升高，而且ROS的表達(dá)與卵巢癌手術(shù)分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級(jí)呈正相關(guān)。說(shuō)明腫瘤細(xì)胞在乏氧狀態(tài)下，ROS與HIF-1α可能參與腫瘤的發(fā)生過(guò)程，ROS對(duì)HIF-1α的正向調(diào)節(jié)在卵巢上皮癌侵襲轉(zhuǎn)移過(guò)程中可能發(fā)揮重要作用。③卵巢上皮