ACE2對野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的影響研究.pdf

1、目的
　　肺動脈高壓涉及血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥激活、動脈異常收縮、血管平滑肌細(xì)胞增殖、纖維化、血管重塑等一系列病理生理過程,最終導(dǎo)致右心衰竭死亡,病死率高,目前尚無明顯有效治療手段。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是2000年被發(fā)現(xiàn)的腎素血管緊張素(renin-angiotensin system,RAS)系統(tǒng)新成員,多項研究證實其參與的 ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸與經(jīng)典 ACE-AngⅡ-AT1軸相拮抗,從而發(fā)揮擴血管

2、、抗細(xì)胞增殖、抗炎、抗纖維化、抗血小板聚集等多種作用。本研究主要探討持續(xù)給予ACE2激活劑resorcinolnaphthalein(Rec)是否可預(yù)防野百合堿(MCT)誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓的發(fā)生,并初步了解哪些相關(guān)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在其中發(fā)揮作用。
　　方法
　　1、SD雄性大鼠,隨機分成4組:空白對照組,MCT組,Rec組,Rec+A779(Mas受體拮抗劑)組。第一天給予空白對照組大鼠一次性皮下注射生理鹽水,其余組大鼠一次

3、性皮下注射野百合堿(MCT);第二天分別于MCT組、Rec組、Rec+A779組大鼠背部皮下植入生理鹽水微滲透泵、Rec微滲透泵、Rec+A779微滲透泵,空白對照組植入生理鹽水微滲透泵。
　　2、泵植入14天后4組大鼠均使用鼠尾無創(chuàng)測血壓法測血壓,每周1次,共3次,每次測3組數(shù)據(jù)取平均值作為最終測量血壓值。
　　3、泵植入28天后利用右心導(dǎo)管測量各組大鼠平均肺動脈壓力;計算右心指數(shù);HE染色分析肺動脈中膜厚度及肺小動脈梗阻

4、程度。
　　4、Western-blot檢測肺組織內(nèi)ACE2、Mas、P-Akt、P-eNOS表達(dá)水平。
　　5、ELISA檢測肺組織內(nèi)血管緊張素1-7水平。
　　6、硝酸還原酶法檢測肺組織內(nèi)NO濃度。
　　結(jié)果
　　1、ACE2對大鼠平均肺動脈壓及血壓的影響 Rec組和空白對照組大鼠平均肺動脈壓無明顯差異;MCT組、Rec+A779組大鼠平均肺動脈壓明顯升高;4組大鼠血壓無明顯差異。
　　2、ACE

5、2對大鼠肺動脈中膜及梗阻程度影響空白對照組及 Rec組大鼠肺動脈內(nèi)膜無明顯增生,中膜無明顯肥厚,血管無明顯狹窄;MCT組大鼠肺動脈幾乎完全閉塞,內(nèi)膜及中膜明顯增生;Rec+A779組大鼠內(nèi)膜增生嚴(yán)重,中膜明顯肥厚,梗塞程度重。
　　3、ACE2對大鼠右心指數(shù)的影響 Rec組與空白對照組大鼠右心室無明顯肥厚,右心指數(shù)無差異。MCT組和Rec+A779組大鼠右心室明顯肥厚,右心指數(shù)較另外兩組明顯增加。
　　4、ACE2對大鼠肺組

6、織中各成分的影響 Rec組及空白對照組中ACE2、Mas、P-Akt、P-eNOS、血管緊張素1-7水平和NO濃度均較MCT組及Rec+A779組明顯升高。
　　結(jié)論
　　1、ACE2可預(yù)防野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓,抑制肺動脈內(nèi)膜增生及中膜肥厚,抑制右心肥厚。
　　2、ACE2在預(yù)防肺動脈高壓形成同時對大鼠全身系統(tǒng)性血壓無明顯影響。
　　3、Rec可在體內(nèi)激活A(yù)CE2。
　　4、ACE2通過ACE2-An