細(xì)胞因子IL-22以及分泌IL-22的CD4+T細(xì)胞與胰腺癌的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　胰腺癌是目前消化系統(tǒng)惡性腫瘤中惡性程度較高、預(yù)后較差的一種。隨著社會(huì)的發(fā)展,環(huán)境污染物和新化學(xué)物質(zhì)的日益增多,加上糖尿病、慢性胰腺炎等疾病的增加,酗酒吸煙人群的增加,胰腺癌的發(fā)病率和罹患率有逐年升高趨勢(shì)。我國(guó)胰腺癌居惡性腫瘤死因的第5-7位。因此如何解決好胰腺癌的預(yù)防和治療已成為我國(guó)乃至全球的衛(wèi)生戰(zhàn)略重點(diǎn)之一。隨著分子生物學(xué)和免疫技術(shù)的發(fā)展,為胰腺癌的免疫治療提供了更新的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐工具,免疫治療在腫瘤綜合治療中的作

2、用也越來越明顯,并有望最終成為治愈腫瘤的方法。
　　腫瘤在體內(nèi)的免疫應(yīng)答是一個(gè)系統(tǒng)、連續(xù)而又復(fù)雜的過程,機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)與腫瘤逃避免疫系統(tǒng)機(jī)制的研究將對(duì)腫瘤免疫治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。近年來,隨著人們針對(duì)腫瘤免疫機(jī)制進(jìn)行多方面的深入研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞在抗腫瘤免疫、抑制腫瘤免疫中均起著重要作用。研究各細(xì)胞因子及分泌其的T淋巴細(xì)胞的特征及免疫應(yīng)答機(jī)制與惡性腫瘤的關(guān)系已成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),并顯示出良好的應(yīng)用前景。<

3、br>　　IL-22屬于細(xì)胞因子IL-10家族,在人類和小鼠中IL-22都由179個(gè)氨基酸組成,包括4個(gè)半胱氨酸,它與IL-10的同源性在人和小鼠中分別是25％和22%。IL-22的受體分別為 IL-22R1(IL-TIF-R1或 CRF2-9)和 CRF2-4(IL-10R2)。IL-22及分泌 IL-22的CD4+T淋巴細(xì)胞正日益被認(rèn)為是介導(dǎo)細(xì)胞增殖、炎癥、自身免疫性疾病和腫瘤的關(guān)鍵。IL-22在免疫調(diào)節(jié)方面有多重作用,如急性時(shí)相反

4、應(yīng)、細(xì)胞分化及基因表達(dá)等,但與腫瘤的關(guān)系研究甚少。有研究表明,向結(jié)腸癌的小鼠注射 IL-22后,其生存期明顯延長(zhǎng),表明IL-22對(duì)腫瘤有抑制作用。在人肝細(xì)胞癌中,IL-22通過活化STAT-3通路促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)并誘導(dǎo)凋亡因子及促進(jìn)有絲分裂蛋白的產(chǎn)生。且在非小細(xì)胞型肺癌患者的腫瘤組織和血清中 IL-22的表達(dá)是升高的。這些結(jié)果均提示 IL-22可能在胰腺癌發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。因此,我們推測(cè)研究IL-22及分泌IL-22的CD4+T淋巴

5、細(xì)胞與胰腺癌的分期分級(jí),發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。
　　目的:
　　以我院從2011年6月~2012年6月共32例的胰腺癌患者為研究對(duì)象,研究IL-22及分泌IL-22的CD4+T淋巴細(xì)胞在胰腺癌中的表達(dá)情況,并分析它們與胰腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　方法:
　　以胰腺癌患者為研究對(duì)象,通過免疫組化及Western blot實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)IL-22在胰腺癌中的表達(dá)情況,同時(shí)通過激光共聚焦了解CD4+的淋巴細(xì)胞是否表達(dá)IL

6、-22。并進(jìn)一步通過流式細(xì)胞技術(shù)探討分泌IL-22的CD4+T淋巴細(xì)胞在胰腺癌中的表達(dá)情況及與胰腺癌TNM分期的關(guān)系。最后在細(xì)胞水平研究IL-22與STAT-3信號(hào)通路的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　IL-22在胰腺癌腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于癌旁及正常的胰腺組織,且與胰腺癌的TNM分期有一定關(guān)系。同時(shí),分泌IL-22的CD4+T淋巴細(xì)胞在胰腺癌腫瘤組織浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中的表達(dá)頻率也明顯高于胰腺癌患者的外周血及正常人的外周血,并與胰腺癌

7、的TNM分期有一定的關(guān)系,且在胰腺癌組織浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中IL-22主要由Th22細(xì)胞分泌。最后我們通過細(xì)胞共培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞水平 IL-22能促進(jìn) STAT-3的磷酸化,并上調(diào)下游蛋白Bcl-2,Bcl-xl,CyclinD1的表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　IL-22及分泌IL-22的CD4+T淋巴細(xì)胞在胰腺癌組織中的表達(dá)升高,且與胰腺癌的TNM分期有一定的關(guān)系。在細(xì)胞水平IL-22能促進(jìn)STAT-3的磷酸化,并上調(diào)下游蛋白Bc