基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在自發(fā)性腦出血后的動(dòng)態(tài)表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、目的：腦卒中是人類(lèi)死亡的第三位主要原因，屬神經(jīng)內(nèi)外科的常見(jiàn)病，多發(fā)病。腦出血(intracerebralhemorrhage，ICH)是指原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)出血，占全部腦卒中的10％～15％。該病多起病急驟，進(jìn)展迅速，病情兇險(xiǎn)，具有很高的死亡率(40％～60％)和病殘率，目前尚無(wú)有效的治療方法。腦水腫、血腫擴(kuò)大已被證實(shí)是導(dǎo)致腦出血患者預(yù)后不良的重要因素。故了解腦血腫周?chē)[的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，有益于制定治療血腫周?chē)[的策略，為腦出血的治療提供

2、新途徑?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的重要酶類(lèi)，其中MMP-9是92kD的Ⅳ型膠原酶，也稱(chēng)明膠酶B，在腦血管基底膜的降解中起著重要作用。組織金屬蛋白酶抑制劑(tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMPs)是調(diào)節(jié)MMPs活性的內(nèi)源性抑制劑，細(xì)胞分泌MMPs的同時(shí)也產(chǎn)生TIMPs，TIMP-1能通過(guò)與MMP-9的催化區(qū)以1：l的比例

3、可逆性結(jié)合，抑制MMP-9的活性。正常腦組織中，MMPs與TIMPs之間保持動(dòng)態(tài)平衡；在病理?xiàng)l件下，兩者平衡關(guān)系的失調(diào)與急性腦血管病的繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。研究表明,MMPs不但能夠降解微血管基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，與血管源性腦水腫密切相關(guān)；而且參與神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)元分化和凋亡.本研究旨在觀察MMP-9在腦出血患者血清中的表達(dá)規(guī)律及其組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)水平有無(wú)異常，測(cè)定ICH后血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)的濃度，通

4、過(guò)頭顱CT所示來(lái)計(jì)算血腫周?chē)X水腫的體積，從臨床上探討MMP-9水平與其抑制劑水平，腦水腫體積大小，ICH后炎癥反應(yīng)和患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系. 方法：選取發(fā)病24小時(shí)以?xún)?nèi)入院的自發(fā)性幕上腦出血患者30例和正常對(duì)照組均為本院健康查體者30例，分別于發(fā)病24h內(nèi)、3d、7d和14d采取患者空腹肘靜脈血和健康查體者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法(ELISA)檢測(cè)兩組對(duì)象外周血清中MMP-9和TIMP-1的含量，所有患者于發(fā)病

5、72小時(shí)內(nèi)抽取空腹肘靜脈血，采用免疫比濁法測(cè)定血清中CRP的濃度。對(duì)所有入組患者入院時(shí)、發(fā)病后第3d、第7d、第14d進(jìn)行GCS(格拉斯哥昏迷評(píng)分)和NIHSS(美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表)評(píng)分，以評(píng)估患者的意識(shí)狀態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)功能狀況。根據(jù)頭顱CT所示計(jì)算血腫體積和出血灶周?chē)[區(qū)體積。 結(jié)果：腦出血組在發(fā)病24小時(shí)內(nèi)，患者血清MMP-9含量即明顯升高(107.70±51.77ng/ml；與對(duì)照組比較t=4.518P＜0.01

6、)，發(fā)病后第3d達(dá)高峰(131.52±56.92ng/ml；與對(duì)照組比較t=6.301P＜0.01)(與同組出血后24h、7d、14d比較P＜0.05；F=20.23)，逐漸下降至第7d后明顯下降(102.74±45.25ng/ml；與對(duì)照組比較t=4.568P＜0.01)，第14d降至接近正常水平(57.34±36.41ng/ml；與對(duì)照組比較P＞0.05)。24hMMP-9的含量與CT所示出血灶周?chē)[區(qū)體積(r=0.667；P=0

7、.001)呈顯著正相關(guān)；24hMMP-9的含量和腦出血患者急性期病情含最與CT所示出血灶周?chē)[區(qū)體積(r=0.667；P=0.001)呈顯著正相關(guān)；24hMMP-9的含量和腦出血患者急性期病情變化密切相關(guān)；但MMP-9的含量與CT所示血腫體積無(wú)相關(guān)性。腦出血組在發(fā)病24h內(nèi)血清中TIMP-1含量顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，血清中MMP-9的含量與TIMP-1的含量未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性，血清TIMP-1水平與CT所示出血腫體積和血灶周

8、圍水腫區(qū)體積無(wú)相關(guān)性。腦出血組起病3d內(nèi)血清中C反應(yīng)蛋白的含量顯著升高(P＜0.05)，與CT所示血腫體積的大小呈顯著正相關(guān)(r=0.505；P=0.017)，但血清中MMP-9的含量與C反應(yīng)蛋白的含量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論：1本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了腦出血急性期患者血清中MMP-9及TIMP-1代謝異常。 2本實(shí)驗(yàn)顯示了自發(fā)性幕上腦出血后血清中MMP-9水平的動(dòng)態(tài)改變規(guī)律。 3血清中MMP-9水平有可能成為早期反映