妊娠期高血壓疾病患者血清松弛素濃度的變化.pdf

1、目的：妊娠期高血壓疾病是多因素相關(guān)的妊娠期所特有的疾病，病理生理機制非常復雜、涉及多系統(tǒng)紊亂的妊娠晚期疾病，發(fā)病率約為5-10％，本病發(fā)生于妊娠20周以后，臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、浮腫，嚴重時出現(xiàn)抽搐、昏迷、甚至母嬰死亡。迄今為止，仍為孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因。由于其發(fā)病原因至今不明，尚不能做到完全預防其發(fā)病，當出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、浮腫等臨床癥狀時，全身多系統(tǒng)、多器官已經(jīng)受累。在本病面前人們十分被動，只能對癥治療，不可避免的產(chǎn)生了

2、早產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩以及過多的手術(shù)產(chǎn)等不良后果。因此，對本病病因及發(fā)病機理的研究一直是產(chǎn)科的重要課題。近年來的流行病學調(diào)查表明，妊娠期高血壓疾病有明顯的遺傳傾向，即有妊娠期高血壓疾病家族史的孕婦，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率明顯高于無家族史的孕婦，但其相關(guān)基因的研究尚無定論。許多學者一直不懈的研究和探討，普遍認為生殖激素以及免疫可能是該病發(fā)生的主要因素。隨著本病病因研究的不斷深入，生殖激素及免疫平衡失調(diào)對妊娠期高血壓疾病的影響日益受

3、到重視。松弛素(relaxin，RLX)是1926年Hisaw從懷孕的豬黃體細胞中提取的妊娠相關(guān)激素，具有松弛盆腔韌帶，擴張子宮頸，抑制子宮平滑肌自發(fā)收縮等作用，有利于妊娠和分娩。近年來發(fā)現(xiàn)，松弛素是體內(nèi)廣泛分布的多功能活性多肽，不僅調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能，還參與神經(jīng)垂體激素的分泌、大腦發(fā)育和心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)態(tài)等廣泛生理過程的調(diào)節(jié)，在器官組織纖維化、腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移及其心血管疾病發(fā)病中具有重要的病理生理意義。松弛素屬于松弛素/胰島素家族的經(jīng)典

4、內(nèi)分泌激素。它主要由卵巢的黃體產(chǎn)生，在妊娠14周達高峰，隨后降至峰值的50％左右并保持穩(wěn)定。胎盤也可產(chǎn)生松弛素，并可能通過旁分泌發(fā)揮作用。松弛素為人所知最多的是它對女性生殖系統(tǒng)的作用：其具有促進生殖道擴張，參與妊娠期結(jié)締組織的重建，發(fā)動恥骨韌帶生長和促進宮頸成熟作用。妊娠中期血清松弛素濃度升高可能發(fā)生胎膜早破及早產(chǎn)。妊娠期血壓的調(diào)節(jié)有松弛素的參與，其主要是通過N0途徑和免疫調(diào)節(jié)引起強有力的血管擴張。本研究旨在探討妊娠期高血壓疾病患者血中

5、松弛素的水平與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制的關(guān)系，以便為妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機理提供一條理論依據(jù)，對妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展的臨床觀察具有十分重要的意義。 方法：選擇42例妊娠期高血壓疾病患者(其中輕度子癇前期20例，重度子癇前期22例)及同期正常產(chǎn)前檢查的健康孕婦30例作為對照組。兩組孕婦均排除心臟病、糖尿病、腎病、肝炎、嚴重貧血等內(nèi)科合并癥，無吸煙或長期服藥史，無前置胎盤、胎盤早剝等產(chǎn)科并發(fā)癥，近期無急慢性感染。妊娠期高

6、血壓疾病診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》第六版(人民衛(wèi)生出版社)。兩組孕婦均無產(chǎn)兆，均為初產(chǎn)、單胎。妊娠期高血壓疾病孕婦一經(jīng)診斷及對照組產(chǎn)前檢查時，分別取肘靜脈血3ml，置于無菌不含抗凝劑的試管中，室溫下待其自然凝固后，離心分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測。采用放射免疫(RIA)法同期進行血清中松馳素的測定，試劑盒由德國Benshein公司提供，批內(nèi)變異系數(shù)小于11．9％、批間變異系數(shù)小于7.9％。所有數(shù)據(jù)均用(X±S)表示。組間比較，假設(shè)

7、檢驗應用單因素多個樣本均數(shù)比較(成組設(shè)計)，3個樣本均數(shù)之間的兩兩比較用q檢驗。統(tǒng)計學處理應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。相關(guān)性分析，計量資料應用Pearson相關(guān)分析。 結(jié)果： (1)對照組的平均血壓水平(收縮壓/舒張壓)113.83±8.27/74.25±7.34mmHg。妊娠期高血壓疾病組平均血壓水平(收縮壓/舒張壓)154.31±9.02/101.00±5.96 mmHg。 (2)對照組的血清松弛素濃

8、度為330±76.71ug/L；妊娠期高血壓疾病組的血清松弛素濃度：輕度子癇前期平均240±62.22ug/L：重度子癇前期平均205±60.44ug/L。經(jīng)過方差分析，得P=0.00，小于0.05，按α=0.05水準，可認為各組總體均數(shù)不相等或不全相等!經(jīng)過兩兩比較的q檢驗，輕度子癇前期和重度子癇前期的血清松弛素濃度較對照組的血清松弛素濃度低，均有統(tǒng)計學意義，p值均小于0.01(見表3)；輕度子癇前期和重度子癇前期的血清松弛素濃度相比

9、，兩者之間的差別無統(tǒng)計學意義，p值大于0.05(見表3)，可能是樣本含量小，不足以證明血清松弛素水平與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度有關(guān)，有待以后擴大樣本含量繼續(xù)做該方面的研究。 (3)相關(guān)性分析：妊娠期高血壓疾病組血清松弛素濃度與收縮壓、舒張壓的相關(guān)系數(shù)分別為R=-0.511(p<0.05，見表4)、R=-0.535(p<0.01見表5)均呈顯著負相關(guān)。散點圖見附圖I-II。 結(jié)論：根據(jù)以上數(shù)據(jù)，我們可以得出以下結(jié)論：妊高

10、征患者血清松弛素濃度較對照組為低，可能是由于妊娠期高血壓疾病患者血清松弛素相對分泌不足所致，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，組間差別有統(tǒng)計學顯著意義，p<0.05。妊娠期高血壓疾病組的血壓(收縮壓，舒張壓)與血清中松弛素濃度顯著負相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為-0.511、-0.535)。這與有人提出的松弛素通過一氧化氮(NO)介導發(fā)揮良性心血管效應如抗血栓、擴血管、抗高血壓作用是一致的。松弛素分泌不足或/和松弛素受體敏感性的下降，將引起一系列紊亂如妊娠期高血壓疾