胎羊單側(cè)輸尿管不完全性梗阻解除前后腎臟組織足細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及PAX2、VEGF的表達(dá).pdf

1、背景： 腎盂輸尿管連接處梗阻（UPJO）是病理性腎積水最常見(jiàn)的病因。目前，對(duì)UPJO的處理方法主要是在患兒出生后根據(jù)腎積水的嚴(yán)重程度以及腎功能的損傷程度進(jìn)行隨訪(fǎng)觀(guān)察或手術(shù)治療。然而，部分重度UPJO的患幾，即使在出生后及時(shí)手術(shù)治療，腎臟也難以恢復(fù)形態(tài)及功能的正常。產(chǎn)前干預(yù)也許能改善其預(yù)后。但目前關(guān)于宮內(nèi)干預(yù)治療UPJO的資料較缺乏，其效果有待進(jìn)一步研究。 目的： 探討宮內(nèi)干預(yù)治療UPJO的可行性及有效性，為將來(lái)胎

2、兒外科治療UPJO奠定一定的理論基礎(chǔ)。 方法： 以胎羊?yàn)檠芯繉?duì)象。實(shí)驗(yàn)分三組：梗阻組，對(duì)孕75～85天的胎羊?qū)嵭袑m內(nèi)手術(shù)，F(xiàn)6C形硅膠環(huán)環(huán)套在胎羊一側(cè)輸尿管上段以造成輸尿管不完全性梗阻；梗阻解除組，對(duì)同樣孕期的胎羊以同樣的手術(shù)方法造成單側(cè)輸尿管不完全性梗阻，3周后，二次宮內(nèi)手術(shù)去除硅膠環(huán)以解除梗阻；對(duì)照組，假手術(shù)組，即對(duì)胎羊?qū)嵭袑m內(nèi)手術(shù)但不結(jié)扎輸尿管。待實(shí)驗(yàn)胎羊流產(chǎn)或出生后，取其雙側(cè)腎臟標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)內(nèi)容包括：腎臟體

3、積（以冠狀面面積表示）、皮質(zhì)厚度、重量，組織病理學(xué)改變，超微結(jié)構(gòu)改變，PAX2和VEGF的表達(dá)變化。 結(jié)果： 共對(duì)46只孕羊進(jìn)行手術(shù)。梗阻組34只孕羊，其中11只順利生產(chǎn)（2只羔羊歸到羔羊?qū)φ战M）；梗阻解除組10只孕羊，其中8只順利生產(chǎn)；對(duì)照組2只孕羊，均順利生產(chǎn)。隨著梗阻時(shí)間的延長(zhǎng)，梗阻組胎羊梗阻側(cè)腎臟的改變逐漸明顯。與對(duì)照組羔羊腎臟相比，梗阻組羔羊梗阻側(cè)腎臟，表現(xiàn)為體積增大（8.54±0.85 c㎡ vs27.81±

4、2.30 c㎡）、皮質(zhì)變?。?.64±0.05 cm vs0.17±0.05 cm）、重量減輕（12.61±0.67 kg vs5.91±0.70 kg）；皮質(zhì)以囊性改變?yōu)橹?，間質(zhì)纖維化，腎小球數(shù)目顯著減少（6.38±1.06 vs1.89±0.60）；腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)嚴(yán)重空泡變性以及纖毛脫失，足細(xì)胞足突廣泛融合（4.20±1.08％ vs86.79±1.66％）；PAX2表達(dá)顯著升高（1.43±0.09 vs2.44±0.09），而

5、VEGF表達(dá)明顯減少（0.80±0.15 vs0.33±0.14）。解除梗阻后，腎臟的體積縮?。?.12±0.80 c㎡ vs27.81±2.30 c㎡）、皮質(zhì)變厚（0.60±0.08 cm vs0.17±0.05cm）、重量增加（12.44±0.68 kg vs5.91±0.70 kg）；囊性改變大大改善，腎小球數(shù)目增加（5.75±1.04 vs1.89±0.60），但細(xì)胞外基質(zhì)沉著仍明顯；腎小管上皮細(xì)胞纖毛仍明顯脫失但空泡變性已逆轉(zhuǎn)

6、，足細(xì)胞足突融合減輕（41.18±3.13％ vs86.79±1.66％）；VEGF的表達(dá)顯著升高（2.08±0.21 vs0.33±0.14），PAX2的表達(dá)也有一定程度的恢復(fù)（2.05±0.14 vs2.44±0.09）。除VEGF在羔羊梗阻腎對(duì)側(cè)腎臟組織中表達(dá)升高外（2.13±0.26 vs0.80±0.15），余檢測(cè)指標(biāo)在羔羊梗阻腎對(duì)側(cè)腎臟組織、梗阻解除腎對(duì)側(cè)腎臟組織和對(duì)照組腎臟組織中均無(wú)明顯差異。 結(jié)論： 在胎