中藥（強脊1號）對活動期強直性脊柱炎作用的臨床研究.pdf

1、前言：強直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitis，AS)是一種以中軸關(guān)節(jié)的慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，主要累及骶髂關(guān)節(jié)、脊柱等組織。主要多見于青壯年，男性多于女性，有家族聚集傾向。初步調(diào)查我國AS的患病率為0.3﹪，全國有患者約400萬。 AS最嚴(yán)重的后果是脊柱與關(guān)節(jié)的強直，患者的生活自理能力、社會適應(yīng)能力、就業(yè)能力受到不同程度的影響，同時也給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。以往認(rèn)為AS預(yù)后較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheum

2、atoidArthritis，RA)相對樂觀，但最近的研究結(jié)果并不支持這種觀點。近期使用抗TNF-α療能夠快速減輕AS患者的臨床癥狀和體征，顯著改善患者的軀體運動功能、生活質(zhì)量，并具有良好安全性和耐受性，雖然抗TNF-α療法的臨床效果令人鼓舞，但遠(yuǎn)期療效與不良反應(yīng)尚需長期觀察。近來一些中藥已應(yīng)用于AS的治療，但是缺乏嚴(yán)格的臨床試驗設(shè)計和可靠的療效評估標(biāo)準(zhǔn)，也缺少基礎(chǔ)研究方面的支持。AS病因不明，但多種細(xì)胞因子參與了AS的炎癥過程已被證實

3、，那么中醫(yī)藥治療AS的機制是什么?中醫(yī)藥治療過程中，與AS炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子的變化與AS的活動性和臨床療效之間有什么關(guān)系?這些問題需要進(jìn)一步深入研究。 本項臨床研究主要探討中藥(強脊1號)對AS活動性的作用，通過血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平等的測定，對AS病情評價指標(biāo)進(jìn)行分析，客觀評價強脊1號治療AS活動期患者的臨床療效。 臨床資料 1.病例來源 全部病例均來自中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院2005年

4、5月～2005年11月門診及住院患者，共40例。 2.一般資料 入選患者中男性36例，女性4例，比例為9∶1?；颊吣挲g多在25～35歲之間(19例，42.5﹪)，平均年齡28.68±8.62歲；發(fā)病年齡多在15～35歲之間(33例，82.5﹪)，平均發(fā)病年齡22.01±6.43歲?；颊卟〕套疃?月，最長360月，平均76.13±79.23月。其中42.5﹪(17例)的患者有家族史，85﹪(34例)的患者HLA-B27陽性

5、?；颊咧饕Y狀為腰骶疼痛、項背疼痛、晨僵、翻身困難、胸廓疼痛、周圍關(guān)節(jié)疼痛；主要體征為腰骶部壓痛、骨突壓痛、胸廓活動受限、改良Schober's試驗陽性、骶髂關(guān)節(jié)應(yīng)力試驗陽性、“4”字試驗陽性。骶髂關(guān)節(jié)X表現(xiàn)以骶髂關(guān)節(jié)模糊、囊性改變、鋸齒狀改變、邊緣硬化較為多見，髖關(guān)節(jié)X表現(xiàn)以間隙狹窄，股骨頭囊變及髖臼硬化較為多見。 3.診斷標(biāo)準(zhǔn)及病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 3.1診斷標(biāo)準(zhǔn)(1984年紐約標(biāo)準(zhǔn))：符合以下放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)和1項以上臨床標(biāo)準(zhǔn)診

6、斷強直性脊柱炎。 3.1.1臨床標(biāo)準(zhǔn) (1)腰痛晨僵3個月以上，活動改善，體息無改善； (2)腰椎額狀面和矢狀面活動受限； (3)胸廓活動度低于相應(yīng)年齡、性別的正常人。 3.1.2放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(AS的紐約標(biāo)準(zhǔn)) (1)0級：正常骶髂關(guān)節(jié)； (2)Ⅰ級：可疑或極輕微的骶髂關(guān)節(jié)炎； (3)Ⅱ級：輕度骶髂關(guān)節(jié)炎，可見關(guān)節(jié)邊緣模糊，近關(guān)節(jié)區(qū)域硬化，關(guān)節(jié)間隙無改變輕度變窄； (

7、4)Ⅲ級：中度骶髂關(guān)節(jié)炎。伴有以下1項或1項以上改變：關(guān)節(jié)邊緣明顯模糊，近關(guān)節(jié)區(qū)域硬化，關(guān)節(jié)間隙增寬或明顯狹窄，骨質(zhì)破壞明顯，或關(guān)節(jié)部分強直；骨質(zhì)增生與腐蝕交錯，呈鋸齒狀； (5)Ⅳ級：骶髂關(guān)節(jié)融合或完全強直，伴/不伴硬化。 雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎≥2級或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎3-4級。3.2活動期標(biāo)準(zhǔn)(Greemers標(biāo)準(zhǔn))：晨僵≥30min；因疼痛、僵硬影響睡眠；ESR≥30mm/1h(魏氏法)；CRP≥20mg/L；IgA≥3.9

8、g/L；脊柱痛；正常呼吸時胸痛或頸活動時疼痛/僵硬；晝或夜間雙臀痛。符合3項即可。 3.3納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述診斷和活動期標(biāo)準(zhǔn)； (2)符合強直性脊柱炎中醫(yī)辨證風(fēng)寒濕型(背腰拘急疼痛，或連髖股，或引膝脛，或見寒熱，四肢關(guān)節(jié)腫痛，活動加重，脈浮緊或濡數(shù)，苔白或黃膩)； (3)無下列排除標(biāo)準(zhǔn)中所列情況； (4)年齡在15歲～55歲之間者； (5)患者自愿參加并簽訂知情同意書者。 3

9、.4排除病例標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡在15歲以下，55歲以上及妊娠期婦女； (2)合并有嚴(yán)重心腦血管及肝、腎疾患者； (3)合并有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者； (4)合并嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或脊柱已經(jīng)骨性強直、病情已經(jīng)靜止者； (5)合并精神異常者和嚴(yán)重眼睛并發(fā)癥等其他不宜情況者。 3.5中止和撤出標(biāo)準(zhǔn) (1)入選后未參加或者未完成治療者； (2)治療后出現(xiàn)嚴(yán)重藥物反應(yīng)者； (3)治療后出

10、現(xiàn)其他不可測事件、影響試驗進(jìn)行者； (4)癥狀明顯加重而行其它藥物治療者。 研究方法 1.分組方法 將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機分入治療組和對照組，每組各20例。兩組年齡、病程、病情活動性經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學(xué)差別。 2.治療方法 2.1治療藥物 強脊1號：炙川草烏各5克、元胡10克，秦艽10克、防風(fēng)10克、黃柏6克，黃芪20克、黨參15克、當(dāng)歸12克、白芍15克，大黃6克，全蟲5克，甘草10

11、克。 柳氮磺胺吡啶(商品名：維柳芳)：由上海三維制藥廠生產(chǎn)，批號200501C02。 2.2給藥方法 治療組(強脊1號，TCM組)：給予強脊1號，由中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一煎制，150ml/次，每日2次，口服，一日一劑，共4周。 對照組(柳氮磺胺吡啶，SSZ組)：給予柳氮磺胺吡啶，第一周每次0.5g，第二周起為0.75g直至療程結(jié)束，每日3次，口服，共4周。 3.療效評價指標(biāo) 3.

12、1癥狀體征量表(見下表) 癥狀體征量表(0～70分)，積分越高，病情越重。 3.2疼痛的測定VAS 采用美國國立衛(wèi)生研究所制定的視覺模擬測試表(VisualAnalogueScale，VAS)對過去一周脊柱的疼痛程度進(jìn)行觀測記錄。測量值即為評分值(0～10)，分值越高，表明患者疼痛程度越重。 3.3BASDAI50﹪改善率(50﹪improvementofBASDAI，BASDI50) 是以BAS

13、DAI積分下降改善50﹪作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)。 3.4BathAS總體評分(TheBathASPatientGlobalScore，BAS-G) 用VAS方法標(biāo)記這種疾病在過去一周和六個月對他們健康狀況的影響。兩個問題分值的均值即BAS-G評分(0～10)。分值越高，表明AS對患者的健康影響越大。 3.5BathAS疾病活動性指數(shù)(TheBathASDiseaseActivityIndex，BASDAI)用于評價AS

14、患者的病情活動狀態(tài)。以下5個項目VAS評分的均值為BASDAI評分(0～10)，A勞累、B脊柱痛、C關(guān)節(jié)疼痛/腫脹、D局部觸痛、E晨僵=(晨僵時間+晨僵程度)/2。 3.6BathAS功能性指數(shù)(TheBathASFunctionalIndex，BASFI) 用VAS方法標(biāo)記，十個問題評分的均值即為BASFI評分。 BASFI是為了測定AS患者功能受限程度設(shè)計的10個問題，其中問題1～8與功能解剖相關(guān)，問題9～1

15、0與患者日常生活相關(guān)。分值越高，AS患者功能受限越多。 3.7實驗室指標(biāo)及測定方法 (1)C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)：采用速率散射比濁法測定。 (2)血沉(ErythrocyteSedimentationRate，ESR)：采用魏氏法測定。 (3)血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)：采用免疫比濁法測定。 (4)血清腫瘤壞死因子α(TumorNecrosisF

16、actor-α，TNF-α)、白介素1β(Interleukin-1β，IL-1β)、白介素6(Interleukin-6，IL-6)：采用放免法測定。 4.指標(biāo)觀測方法及療效評價方法 分別于開始治療前和療程結(jié)束后記錄癥狀體征量表，每周診療一次并記錄疼痛、BAS-G、BASDI、BASFI和BASMI，在治療前及末次治療后檢測實驗室指標(biāo)。療程結(jié)束后，比較治療前后的癥狀體征積分、脊柱疼痛、BASDI50、BAS-G、BAS

17、DI、BASFI、BASMI和相關(guān)實驗室指標(biāo)的變化，進(jìn)行統(tǒng)計分析。 5.統(tǒng)計方法 計量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)描述，計數(shù)指標(biāo)采用例數(shù)及百分?jǐn)?shù)描述。計量資料用t檢驗和單因素方差分析(如不符合正態(tài)分布，則采用秩和檢驗)；計數(shù)資料用卡方檢驗，相關(guān)性用Pearson分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義的界限。 結(jié)論 中藥(強脊1號)能有效改善AS活動期患者的臨床