阿霉素預(yù)處理替代缺血預(yù)處理提供鼠皮瓣缺血耐受的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、整形外科在行皮瓣修復(fù)創(chuàng)面時，常伴隨發(fā)生嚴(yán)重的缺血/再灌注(Ischemia/Reprfusion，I/R)損傷，降低了皮瓣成活率，其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，目前尚無滿意的防治方法。近年來文獻(xiàn)報道發(fā)現(xiàn)反復(fù)短暫缺血使心肌耐受此后長時間缺血的現(xiàn)象稱為缺血預(yù)處理(Proconditioning，PC)。Pc后心肌的保護(hù)作用呈現(xiàn)兩個不連續(xù)的時相，即刻出現(xiàn)的保護(hù)作用在2～3hr后消失，約24hr后保護(hù)作用重現(xiàn)，維持?jǐn)?shù)日之久，后者稱為延遲保護(hù)作用(Delaye

2、d Protection，DP)。關(guān)于DP產(chǎn)生的機(jī)制尚不明了，推測與誘導(dǎo)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)如熱休克蛋白或超氧化物歧化酶的產(chǎn)生有關(guān)。 阿霉素(doxorubicin，Dox)是從變異的鏈霉菌株中提取的一種糖苷抗生素，腫瘤化療中廣泛應(yīng)用的一種廣譜有效的抗腫瘤藥物。阿霉素除有阻礙細(xì)胞DNA和RNA合成作用外，它可在酶的作用下還原為半醌自由基，與氧反應(yīng)導(dǎo)致氧自由基生成，這些損傷因素可以啟動內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)激性保護(hù)蛋白。因此有學(xué)

3、者用阿霉素預(yù)處理替代缺血預(yù)處理提供肝臟缺血耐受，并在動物實(shí)驗(yàn)上獲得了成功。 目的：通過靜脈注射小劑量阿霉素預(yù)處理，觀察阿霉素預(yù)處理對大鼠缺血，再灌注腹部島狀皮瓣成活的影響，探討阿霉素預(yù)處理是否可以替代缺血預(yù)處理提供鼠皮瓣缺血耐受，保護(hù)皮瓣減輕缺血再灌注損傷。 方法：選用SD大鼠24只，雌性12只，雄性12只，隨機(jī)分為三組：A組手術(shù)對照組；B組缺血預(yù)處理實(shí)驗(yàn)組；C組阿霉素預(yù)處理實(shí)驗(yàn)組。三組大鼠于腹部形成3×6cm大小島狀皮

4、瓣，A組僅形成以腹壁淺血管．神經(jīng)束為蒂的島狀皮瓣，不作其他處理；B組形成島狀皮瓣后用微血管夾阻斷腹壁淺血管血流10min，松開后再灌注10min，反復(fù)四次；C組形成島狀皮瓣后經(jīng)腹壁下靜脈推阿霉素(1 mg/kg體重)。三組大鼠除將血管蒂預(yù)留以外皮瓣原位縫合。各組動物于術(shù)后24hr再次麻醉，按原部位夾閉腹壁淺血管4h，再灌注2h，復(fù)制I/R損傷模型。于預(yù)處理后即刻，8h，12h，24h，30h(即再灌注2h)取皮瓣組織檢測MDA、SOD的

5、含量，I/R損傷后7天處死，觀察皮瓣成活，并進(jìn)行組織學(xué)觀察。 結(jié)果：I/R損傷后7天A組皮瓣成活率10.10±0.43％，C、D組皮瓣成活率接近100％，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異；三組在不同時間點(diǎn)上(除預(yù)處理后即刻)的MDA值、SOD值兩兩比較，A組與C、D組有統(tǒng)計學(xué)差異，而C組與D組沒有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：阿霉素預(yù)處理可以替代缺血預(yù)處理提供鼠皮瓣缺血耐受，保護(hù)皮瓣減輕缺血再灌注損傷，其機(jī)制與誘導(dǎo)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)的產(chǎn)生有