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文檔簡介
1、長期腹膜透析(腹透)后腹膜發(fā)生血管新生和通透性增加,導致腹膜超濾減少,是患者退出腹透的主要原因之一。然而,腹膜血管新生和通透性增加的機制目前尚不清楚。血管生成素及其受體是近期發(fā)現(xiàn)的與血管新生和功能改變密切相關的一類細胞因子。本研究通過在體內(nèi)外實驗中觀察腹膜血管新生和血管生成素及其受體之間的關系,探索腹膜血管新生機制,為防治腹膜血管新生長期保存腹膜功能尋找新的思路。 研究內(nèi)容如下: 一、體外實驗 腹透流出液中腫瘤壞
2、死因子(TNF-α)濃度增加和腹膜血管新生及通透性增加正相關,目前其中的機制尚未明了。近期發(fā)現(xiàn)血管生成素及其受體Tie-2在血管新生和功能改變中起重要作用。TNF-α促進血管新生和通透性增加的作用和血管生成素(Angiopoietin,Angpt)及其受體Tie-2之間的關系還不清楚??扇苄訲ie-2/Fc融合蛋白(sTie-2/Fc)類似Tie-2的細胞外段,大量的sTie-2/Fc可以和Tie-2競爭結(jié)合血管生成素阻礙其作用。本研究
3、觀察TNF-α作用于原代培養(yǎng)的人腹膜微血管內(nèi)皮細胞后細胞增殖能力、形成管狀結(jié)構(gòu)能力、遷移能力及對異硫氰酸熒光素牛血清白蛋白(FITC-BSA)通透性變化,同時觀察TNF-α合并使用sTie-2/Fc后細胞上述功能改變。結(jié)果顯示TNF-α促進人腹膜微血管內(nèi)皮細胞管狀結(jié)構(gòu)形成和遷移,這些作用被sTie-2/Fc拮抗。TNF-α也能促進細胞通透性增加,但sTie-2/Fc對細胞通透性無顯著影響。TNF-α對細胞增殖能力無顯著影響。從體外實驗我
4、們推測TNF-α促進腹膜血管新生和血管生成素有關。 二、體內(nèi)實驗 尿毒癥及非生物相容性腹透液均會引起腹膜血管新生,最終導致腹膜超濾衰竭,患者不得不退出腹透。但目前腹膜血管新生的確切機制尚不清楚。本實驗通過觀察尿毒癥腹透大鼠腹膜血管數(shù)變化;腹膜轉(zhuǎn)運和超濾能力的變化;腹膜上血管生成素-1(Angpt-1)、血管生成素-2(Angpt-2)、和它們的受體Tie-2、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等與血管新生密切相關的細胞因子表達
5、量變化;及細胞因子表達量變化和腹膜結(jié)構(gòu)和功能變化之間的關系來探索腹膜血管新生機制。實驗中發(fā)現(xiàn)尿毒癥組大鼠較對照組大鼠,腹透組大鼠較尿毒癥組大鼠腹膜VEGF、Angpt-2基因及蛋白表達增加,血管數(shù)增加,腹膜轉(zhuǎn)運能力增強、超濾減少。VEGF、Angpt-2表達量增加和腹膜血管數(shù)正相關;血管數(shù)增加和腹膜肌酐清除能力正相關,和腹透液凈超濾量負相關。不同透析時間組大鼠之間腹膜VEGF、Angpt-2表達量,血管數(shù)以及腹膜轉(zhuǎn)運和超濾功能無顯著差異
6、。Angpt-1表達量在各組大鼠之間比較無顯著差異。Tie-2隨著Angpt-2的表達增加而減少。從以上實驗我們得出,尿毒癥和非生物相容性腹透液均會引起腹膜血管新生,導致腹膜超濾減少。Angpt-2表達上調(diào)和尿毒癥腹透大鼠腹膜血管數(shù)正相關,抑制Angpt-2表達是腹膜血管新生治療的另一靶點。 總之,通過以上研究我們發(fā)現(xiàn)血管生成素及其受體在長期腹透時調(diào)節(jié)腹膜血管新生中起了重要的作用。這些發(fā)現(xiàn)加深了我們對腹透中血管新生分子機制的了解
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