低孔率血流導(dǎo)向支架治療兔囊狀寬頸動(dòng)脈瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、盡管彈簧圈栓塞治療動(dòng)脈瘤的方法在過(guò)去20年中得到廣泛應(yīng)用且不斷發(fā)展，但該方法仍難以有效治療寬頸、大或巨大、非囊狀梭形動(dòng)脈瘤，對(duì)于這些難治性病變即便采用顱內(nèi)自膨脹商用支架輔助彈簧圈栓塞的方法仍有較高的復(fù)發(fā)率。探索新的血管內(nèi)血流導(dǎo)向支架隔離動(dòng)脈瘤于管腔之外從而達(dá)到治愈寬頸動(dòng)脈瘤的目的是目前研究的熱點(diǎn)，這種新型支架使顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的治療理念由彈簧圈栓塞轉(zhuǎn)變?yōu)檠髦亟āＨ欢?，這種高金屬覆蓋率的支架對(duì)于動(dòng)脈瘤、小分支甚至極小分支的影響依然不明確，且支

2、架植入動(dòng)物體內(nèi)后其實(shí)際金屬覆蓋率變化情況不能確定。本研究中，我們探索性地使用不同金屬覆蓋率的血流導(dǎo)向支架旨在通過(guò)干擾瘤頸部血流達(dá)到閉塞動(dòng)脈瘤的目的，并分析活體內(nèi)支架實(shí)際金屬覆蓋率及支架對(duì)動(dòng)脈瘤的治療作用、對(duì)載瘤動(dòng)脈、分支血管甚至肉眼難以看到的極小分支的影響。
　　 第一部分、豬胰彈性蛋白酶誘導(dǎo)兔囊狀動(dòng)脈瘤模型的建立及影像
　　 目的：建立形態(tài)上類似人顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的動(dòng)物模型，我們采用簡(jiǎn)單手術(shù)方法改進(jìn)了豬胰彈性蛋白酶誘導(dǎo)的兔囊

3、狀動(dòng)脈瘤模型。
　　 材料和方法：取60只新西蘭大白兔，采用無(wú)菌技術(shù)，頸部正中切口，分離出右側(cè)頸總動(dòng)脈(Right Common Carotid Artery，RCCA)和右側(cè)鎖骨下動(dòng)脈(Right Subclavical Artery，RSCA)，RCCA起始部以上2.5cm處接扎，臨時(shí)弧形動(dòng)脈瘤夾夾在RCCA起始部和部分RSCA上，在RCCA起始部動(dòng)脈殘腔內(nèi)注入75U豬胰彈性蛋白酶消化20min，移走脈瘤夾。術(shù)后3周所有動(dòng)物

4、行靜脈注射數(shù)字減影血管造影(Intra-Venous Digital Subtraction Angiography，IVDSA)檢查，1只動(dòng)物行無(wú)名動(dòng)脈超選血管造影檢查，通過(guò)造影測(cè)量動(dòng)脈瘤大小。
　　 結(jié)果：彈性酶誘導(dǎo)3周后血管造影顯示共有54只動(dòng)物RCCA起始部形成動(dòng)脈瘤，成瘤率93％，另有4只動(dòng)物RCCA起始部形成最大徑小于2mm的狗耳樣殘端，不認(rèn)為形成動(dòng)脈瘤。部分瘤壁上形成子囊及載瘤動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張。動(dòng)脈瘤平均長(zhǎng)徑、短徑、瘤

5、頸寬和載瘤動(dòng)脈直徑分別是5.93±1.60mm、3.81±0.83mm、3.75±0.84mm和3.78±0.61mm。
　　 結(jié)論：通過(guò)外科手術(shù)方法利用弧形動(dòng)脈瘤夾臨時(shí)夾閉RCCA起始部，彈性酶消化局部血管壁，可以建立形態(tài)學(xué)與人顱內(nèi)動(dòng)脈瘤相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)脈瘤模型，該模型重復(fù)性好，可以作為較理想的介入治療模型。
　　 第二部分、低孔率血流導(dǎo)向支架治療兔囊狀寬頸動(dòng)脈瘤及對(duì)載瘤動(dòng)脈和分支的影響
　　 目的：研究單純植入低

6、孔率血流導(dǎo)向支架對(duì)兔囊狀寬頸動(dòng)脈瘤的治療作用及其對(duì)載瘤動(dòng)脈分支血管的影響，探討活體內(nèi)支架實(shí)際金屬覆蓋率與動(dòng)脈瘤愈合的關(guān)系，評(píng)估該支架治療顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的可行性、安全性及有效性。
　　 材料和方法：取30只彈性蛋白酶誘導(dǎo)的寬頸動(dòng)脈瘤模型兔，根據(jù)瘤頸大小按照隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)平均分為A、B、C組。A組動(dòng)物載瘤動(dòng)脈內(nèi)植入30％-35％低孔率血流導(dǎo)向支架，B組動(dòng)物載瘤動(dòng)脈內(nèi)植入45％-50％的低孔率血流導(dǎo)向支架，支架植入后4w對(duì)A、B兩組動(dòng)物行造

7、影檢查，3m再次造影并處死，對(duì)標(biāo)本進(jìn)行Micro-CT掃描和病理學(xué)檢查。C組動(dòng)物為對(duì)照，分組后只進(jìn)行造影，不進(jìn)行支架治療，分組后3m再次造影并處死動(dòng)物進(jìn)行病理學(xué)檢查。使用SPSS13.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：A、B兩組支架植入且完全覆蓋瘤頸的成功率分別為90％和70％；支架完全覆蓋瘤頸的動(dòng)脈瘤即刻造影顯示動(dòng)脈瘤腔內(nèi)造影劑滯留率分別為88.7％和100％。術(shù)后4w靜脈造影顯示瘤頸完全被支架覆蓋的動(dòng)脈瘤閉合率均分別為

8、77.8％和85.7％；3m動(dòng)脈超選造影顯示瘤頸完全被支架覆蓋的動(dòng)脈瘤，瘤體95％以上的閉合率分別為71.4％和85.7％，所有被支架覆蓋的分支動(dòng)脈在造影隨訪中均通暢。A、B兩組標(biāo)本經(jīng)MICRO-CT掃描重建計(jì)算瘤頸部金屬覆蓋率分別是32.6±11.7％和37.5±12.8％，兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.432)。支架植入組MICRO-CT掃描重建和造影條件下計(jì)算瘤頸部金屬覆蓋率分別是34.7％±12.1％和35.4％±9.2％，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、差異(P=0.53)，動(dòng)脈瘤愈合與瘤頸處金屬覆蓋率呈正相關(guān)(rs=0.486，P=0.026)，支架植入后4w，瘤頸部支架金屬覆蓋率35％預(yù)測(cè)動(dòng)脈瘤閉塞的特異度100％，敏感度53.8％。病理結(jié)果顯示閉塞的動(dòng)脈瘤腔內(nèi)充滿未機(jī)化或部分機(jī)化的血栓，動(dòng)脈瘤頸部和載瘤動(dòng)脈內(nèi)新生內(nèi)膜主要由平滑肌細(xì)胞、膠原纖維及少量巨噬細(xì)胞組成。C組分組后和處死前造影測(cè)量動(dòng)脈瘤大小無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，病理結(jié)果顯示動(dòng)脈瘤壁厚薄不均，彈力層結(jié)構(gòu)紊亂或缺失，載

10、瘤動(dòng)脈部分瘤樣變，動(dòng)脈瘤頂部和載瘤動(dòng)脈內(nèi)增生的內(nèi)膜主要由平滑肌細(xì)胞和膠原纖維構(gòu)成。
　　 結(jié)論：低孔率血流導(dǎo)向支架金屬覆蓋率達(dá)到35％可治愈動(dòng)脈瘤，無(wú)支架內(nèi)血栓或狹窄，影像學(xué)顯示支架所覆蓋的分支動(dòng)脈通暢，支架金屬覆蓋率可在造影條件下準(zhǔn)確測(cè)量。
　　 第三部分、低孔率血流導(dǎo)向支架對(duì)兔腹主動(dòng)脈、可見分支和極小分支的影響
　　 目的：分析低孔率血流導(dǎo)向支架植入后3m對(duì)兔腹主動(dòng)脈、分支和極小分支的影響。
　　 材

11、料和方法：30只新西蘭大白兔分為實(shí)驗(yàn)組(n=20)和對(duì)照組(n=10)。在實(shí)驗(yàn)組，金屬覆蓋率30％-50％的低孔率血流導(dǎo)向支架植入腹主動(dòng)脈并覆蓋腰動(dòng)脈開口，術(shù)后4w行血管造影檢查。對(duì)照組只進(jìn)行造影不植入支架。3m后所有動(dòng)物行造影并全部處死行病理學(xué)檢查，計(jì)算支架植入引起的內(nèi)膜增生厚度、對(duì)被覆蓋的血管開口內(nèi)膜覆蓋分?jǐn)?shù)和局部金屬覆蓋率。使用SPSS13.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組支架植入處腹主動(dòng)脈和所覆蓋的分支在術(shù)

12、后即刻、術(shù)后4w和3m造影隨訪中無(wú)狹窄或閉塞。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別發(fā)現(xiàn)9個(gè)和10個(gè)極小分支。分支開口處內(nèi)膜覆蓋比率與局部的支架金屬覆蓋率正相關(guān)(rs=0.507，P=0.005)。30％-40％的金屬覆蓋率與20％-30％的金屬覆蓋率引起的內(nèi)膜覆蓋分?jǐn)?shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.792)，但明顯低于40％-50％的金屬覆蓋率引起的內(nèi)膜覆蓋分?jǐn)?shù)(P=0.021)。腹主動(dòng)脈新生內(nèi)膜厚度與局部支架金屬覆蓋率正相關(guān)(r=0.523，P=0.001)。這