17β-雌二醇、ICI 182，780對大腸癌細(xì)胞SW480體外增殖的影響.pdf

1、研究背景與目的： 大腸癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，并有逐年上升趨勢。但大腸癌的病因還沒有完全明確。自從人們在大腸癌組織以及正常粘膜中發(fā)現(xiàn)雌激素受體(ER)，特別是近年來發(fā)現(xiàn)ERβ表達陽性，大腸癌的發(fā)生與雌激素的關(guān)系引起了許多學(xué)者的重視。從大腸癌的患病率來看，絕經(jīng)前的年齡顯然男性高于女性，而且已知直腸癌的患病率也是男性高于女性，由此考慮雌激素有可能使結(jié)腸癌和直腸癌的危險降低；大多數(shù)激素替代治療(HRT)，觀察結(jié)果表明絕經(jīng)期婦

2、女服用激素后可明顯降低大腸癌的發(fā)病風(fēng)險，有流行病學(xué)研究顯示進行持續(xù)HRT可以降低大腸癌的發(fā)生率達20％-30％，表明雌激素可能對大腸癌的發(fā)生有抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌組織中ERβ表達呈選擇性缺失，ERβ可能是大腸癌發(fā)生的潛在抑制因子。而針對大腸癌組織中ER表達陽性，有學(xué)者提出大腸癌可能是雌激素依賴性腫瘤，認(rèn)為利用雌激素拮抗劑對大腸癌行抗雌激素治療有效。但目前大腸癌與雌激素、雌激素拮抗劑的研究較少，并且爭論較多。本研究擬以雌激素(17

3、β-雌二醇)和雌激素拮抗劑(ICI 182，780)為干預(yù)物質(zhì)，觀察其對大腸癌細(xì)胞SW480體外增殖的影響，探討雌激素、雌激素拮抗劑對大腸癌生長的作用及作用機制。期望通過觀察雌激素、雌激素拮抗劑對大腸癌細(xì)胞SW480體外增殖的作用，為研究大腸癌的發(fā)生、治療提供新的途徑。 材料與方法： (一)17 β-雌二醇(E2)對SW480細(xì)胞體外增殖的影響：SW480細(xì)胞經(jīng)常規(guī)培養(yǎng)擴增后分6組：組1，無干預(yù)(對照組)；組2：加E2

4、10-9 mol/L(0.001 μ mol/L)；組3：加E2 10-8 mol/L(0.01 μ mol/L)；組4：加E2 10-7 mol/L(0.1 μ mol/L)；組5:加E2 10-6 mol/L(1 μ mol/L)；組6：加E2 10-5 mol/L(10 μ mol/L)。分別在0、24、48、72h用MTT法測光吸收度值(OD值)。 (二)ICI 182，780 (ICI)、ICI加E2對SW480細(xì)胞體

5、外增殖的影響：SW480細(xì)胞經(jīng)常規(guī)培養(yǎng)擴增。首先觀察ICI對SW480細(xì)胞的影響，分為4組：組1，無干預(yù)(對照組)；組2，加ICI 10-5 mol/L;組3，加ICI 10-6 mol/L；組4，加ICI 10-7 mol/L；48h后MTT法測光吸收度值(OD值)。然后觀察ICI加E2對SW480細(xì)胞增殖的影響，分為4組：組1，無干預(yù)(對照組)；組2，加E2(10 μmol/L)；組3，加ICI(1 μmol/L)；組4，加E2(1

6、0 μmol/L)和ICI(1 μmol/L)，分別在0、24、48、72h用MTT法測光吸收度值(OD值)。 結(jié)果： (一)17 β-雌二醇(E2)對SW480細(xì)胞體外增殖的影響：SW480細(xì)胞經(jīng)各濃度E2干預(yù)后，組4、組5、組6各時間點OD值較對照組均低。組2、組3與對照組比較各時間點OD值無明顯差別(P>0.05)。48h時對照組OD值是0.86±0.03，是組4(0.81±0.02)、組5(0.78±0.01)、

7、組6(0.75±0.02)的1.06-1.15倍，組4、組5、組6與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。72h時對照組OD值是1.12±0.15，是組5(0.93±0.06)、組6(0.87±0.14)的1.21、1.29倍(P<0.05)，組5、組6與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組2、組3、組4與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (二)ICI 182，780(ICI)、ICI加E2對SW480細(xì)胞體外增

8、殖的影響：SW480細(xì)胞經(jīng)各濃度ICI干預(yù)后，組2、組3、組4與對照組比較OD值無明顯變化，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).ICI加E2對SW480細(xì)胞增殖的影響:0、24、48、72h各時間點OD值，組2較對照組均低，組3、組4與對照組比較無明顯差別。72h時，對照組OD值(1.11±0.11)是組2(0.84±0.07)的1.32倍，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，組3、組4與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05). 結(jié)論：