液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定生物樣品中的沙丁胺醇和奈諾沙星及其應(yīng)用.pdf

1、1.沙丁胺醇定量分析方法研究和應(yīng)用
　　背景：沙丁胺醇是選擇性的短效β2受體激動(dòng)劑，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，臨床上用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及肺氣腫引起的支氣管痙攣等。氣霧劑用于緩解哮喘急性發(fā)作的臨床最小起始劑量為100μg，如果有必要可增至200μg，目前僅有兩篇文獻(xiàn)報(bào)道采用氣相色譜-質(zhì)譜法分別測(cè)定給予沙丁胺醇?xì)忪F劑180μg和360μg后的血藥濃度。
　　目的：建立靈敏、快速的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定氣霧劑給藥后

2、人血漿中的沙丁胺醇，并應(yīng)用于硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑的生物等效性研究。
　　方法：以d9-沙丁胺醇為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙腈蛋白沉淀后，采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm，3μm)色譜柱分離。流動(dòng)相為乙腈（含0.1％甲酸）∶5 mmol·L-1醋酸銨（氨水調(diào)節(jié)pH為8.5）（93∶7，v/v），使用等度洗脫，進(jìn)樣體積2.0μL，樣品分析時(shí)間為3.5 min。采用電噴霧電離源(ESI)，正離子檢測(cè)模式、多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)，

3、用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z240→(148+166)（沙丁胺醇）和m/z249→(149+167)（d9-沙丁胺醇）。
　　結(jié)果：沙丁胺醇定量方法的線性范圍為11.7～2340 pg·mL-1，定量下限達(dá)11.7 pg·mL-1，日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于14.1％，準(zhǔn)確度(RE)在-3.8％～-0.8％之間。本法應(yīng)用于健康受試者給予硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑200μg后的制劑生物等效性研究，受試制劑與參比制劑的沙丁胺醇AU

4、C0-t和Cmax幾何均值比的90％置信區(qū)間均在80％～125％之間，結(jié)果顯示兩種制劑具有生物等效性。
　　結(jié)論：采用穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法快速、靈敏和準(zhǔn)確，適用于硫酸沙丁胺醇的制劑生物等效性研究。
　　2.奈諾沙星定量分析方法建立和應(yīng)用
　　背景：蘋(píng)果酸奈諾沙星為處于臨床試驗(yàn)階段的無(wú)氟喹諾酮類抗生素，是一種選擇性細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，有廣譜抗菌活性。丙磺舒可抑制陰離子藥物分子在體內(nèi)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，競(jìng)爭(zhēng)性

5、抑制多種主要經(jīng)腎臟排泄藥物從腎小管的排泌，增加藥物的血藥濃度，因此有必要評(píng)價(jià)丙磺舒對(duì)奈諾沙星藥動(dòng)學(xué)的影響。
　　目的：建立靈敏、專屬性好、操作簡(jiǎn)便的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿及尿中的奈諾沙星濃度，并用于評(píng)價(jià)丙磺舒對(duì)蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊在中國(guó)健康志愿者單次空腹口服給藥藥動(dòng)學(xué)的影響，為丙磺舒和奈諾沙星的藥物-藥物相互作用研究提供依據(jù)。
　　方法：12名健康志愿者隨機(jī)、開(kāi)放、雙周期交叉單獨(dú)口服蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊以及合并口服丙磺舒

6、片和蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊后，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿及尿中奈諾沙星的濃度。
　　結(jié)果：12名受試者單劑量口服蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊以及合并口服丙磺舒片和蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊后，血漿中奈諾沙星的Cmax分別為5.67和5.76μg·mL-1，Tmax分別為1.26和1.74 h，AUC0-t為46.3和58.4 mg·h·L-1，t1/2為9.76和9.62h，尿樣中奈諾沙星的累積排泄百分率為分別為58.2％和56.5％，腎清除率