朱砂及朱砂安神丸中汞與其它汞形式對大、小鼠亞急性肝腎毒性對比研究.pdf

1、目的:對比其它汞存在形式，探討大、小鼠亞急性毒性試驗中朱砂及其復方朱砂安神丸中汞的肝、腎毒性，對其臨床安全使用做出科學評價。
　　 方法:1.大鼠亞急性毒性試驗:大鼠分別灌胃給予等量生理鹽水、0.15g·kg-1硫化汞、0.15g·kg-1朱砂、1.4g·kg-1朱砂安神丸、0.02g·kg-1氯化汞，連續(xù)給藥21天，給藥期間觀察大鼠日常行為、體重變化，末次給藥后取大鼠肝、腎組織，檢測肝重、腎重、肝腎指數(shù)、肝腎功能、肝腎汞蓄積量

2、、肝組織MT-2、GST-Pi、CYP1A1、CYP1A2、CYP3A2、CYP4A10、CYP2B1、CAR、Oatp1mRNA基因的表達。2.小鼠亞急性毒性試驗:小鼠分別灌胃給予等量生理鹽水、HgS0.2g·kg-1、朱砂0.2g·kg-1、高劑量朱砂2g·kg-1、朱砂安神丸1.8g·kg-1、HgCl20.032g·kg-1、甲基汞0.026g·kg-1，連續(xù)給藥30天，末次給藥后取小鼠肝、腎組織，檢測肝腎組織病理學改變、免疫組

3、織化學方法檢測肝、腎組織MT表達、蛋白免疫印跡方法檢測肝組織MT表達。
　　 結(jié)果:1.大鼠亞急性毒性試驗:氯化汞組大鼠飲食、活動減少，精神較差，體重明顯低于正常組，腎重、腎指數(shù)明顯增高，肝、腎汞蓄積量明顯升高，MT-2、GST-Pi、CYP1A1、CYP1A2mRNA表達明顯升高，CYP4A10mRNA表達有增高趨勢，CARmRNA表達較正常組明顯降低，Oatp1mRNA表達明顯增高;朱砂組可明顯上調(diào)CYP3A2mRNA表達;

4、朱砂安神丸組、硫化汞組各項指標均與正常組沒有顯著差異。2.小鼠亞急性毒性試驗:正常組、HgS組、朱砂組、朱砂安神丸組小鼠肝臟、腎臟未見明顯病理改變，MT檢測結(jié)果與正常組沒有明顯差異。朱砂高劑量組小鼠可見肝、腎組織炎癥細胞浸潤，腎小管輕度水腫。肝組織MT表達上調(diào)。氯化汞組可見肝、腎組織炎性細胞浸潤，肝、腎細胞水腫，腎小球萎縮或體積代償性增大。甲基汞組可見肝、腎組織大量炎癥細胞浸潤，腎小管明顯水腫，小管上皮細胞壞死。肝細胞水腫、壞死，細胞再