通陽活血法治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的臨床及機(jī)制研究.pdf_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:病態(tài)竇房結(jié)綜合征(Sick Sinus Syndrome,SSS)簡(jiǎn)稱病竇綜合征或病竇,也稱竇房結(jié)功能不全(SND),是由竇房結(jié)和(或)其臨近組織病變引起的竇房結(jié)起搏和(或)傳導(dǎo)功能障礙,從而產(chǎn)生的多種心律失常和臨床癥狀。病竇以其高發(fā)病率、高栓塞率、高致死致殘率,成為威脅人類生命健康的重大疾病,病竇臨床尚無根治方法,西醫(yī)主要通過阿托品、氨茶堿等藥物提高心率,但副作用明顯,不能長(zhǎng)期服用。嚴(yán)重者須安裝心臟起搏器,但起搏器價(jià)格昂貴,并不

2、能降低其死亡率,且存在多種禁忌癥和并發(fā)癥,尚無法普及。生物起搏尚處于動(dòng)物試驗(yàn)階段,無法應(yīng)用于人體,且存在排異反應(yīng)、倫理等問題。近年來中醫(yī)藥治療病竇的研究取得了可觀成果,且安全性高,適合長(zhǎng)期治療,有良好的發(fā)展前景。通陽活血法是國醫(yī)大師劉志明教授臨證70余年治療病竇的經(jīng)驗(yàn)精華。劉老認(rèn)為,病竇最常見的病機(jī)是心腎陽虛,寒凝血瘀是最主要的疾病之標(biāo),通陽活血是治療本病的基本大法。劉老由此法獨(dú)創(chuàng)通陽活方,臨床治療病竇取得了卓著的療效。
  目的

3、:進(jìn)一步驗(yàn)證通陽活血方治療陽虛血瘀證病竇的療效與安全性,同時(shí)從對(duì)抗竇房結(jié)細(xì)胞凋亡、保護(hù)竇房結(jié)細(xì)胞骨架蛋白的角度探討通陽活血方治療病竇的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制。為國醫(yī)大師經(jīng)驗(yàn)方治療SSS提供科學(xué)依據(jù),為中醫(yī)藥防治SSS提供新的診療思路。
  方法:
  1.臨床研究:從中醫(yī)證候、心率等方面觀察通陽活血方治療SSS的臨床療效和安全性,研究指標(biāo)包括心悸、胸悶、氣短、頭暈等臨床證候,心率,心率變異性等療效性指標(biāo),同時(shí)觀察血壓、血常規(guī)、肝腎功

4、能及不良事件等安全性指標(biāo)。
  2.實(shí)驗(yàn)研究:采用的單酶解、差速貼壁等方法分離、培養(yǎng)竇房結(jié)細(xì)胞,并進(jìn)行形態(tài)學(xué)和電生理的鑒定。采用缺氧缺糖模擬缺血,恢復(fù)糖和氧的供應(yīng)模擬再灌注的方法造模。采用高、中、低濃度通陽活血方含藥血清對(duì)各組細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),通過MTT比色法、流式細(xì)胞術(shù)、激光共聚焦顯微鏡等檢測(cè)模擬缺血再灌注損傷兔竇房結(jié)細(xì)胞凋亡情況及細(xì)胞骨架蛋白F-actin、Vinculin、β-tubulin和Desmin的形態(tài)和平均熒光強(qiáng)度,并

5、觀察通陽活血方含藥血清對(duì)以上指標(biāo)的影響。
  結(jié)果:
  1.臨床研究:共收集較為完整的病歷資料43份,患者年齡、病情均符合倫理。無明顯不良反應(yīng)發(fā)生,研究過程中多數(shù)患者依從性良好,2例脫落,均為患者自行退出。43例治療前后的證候評(píng)分均有不同程度的改善,證候療效總有效率為95.35%,對(duì)中醫(yī)單項(xiàng)癥狀如心悸、胸悶、氣短、頭暈、形寒、乏力、自汗、浮腫等均有所改善(P<0.01);治療后靜息狀態(tài)下即刻心率均有所升高,較治療前有顯著差

6、異(P<0.01)。而治療前后患者血壓無明顯差異;患者的心率均有不同程度的改善,通過4周的治療后心率較前明顯升高,24小時(shí)總心率、平均心率、最快心率、最慢心率較治療前具有顯著差異(P<0.01),Holter心率總有效率72.10%;患者治療后HRV相關(guān)指標(biāo)(包括SDNN、rMSSD、SDANN、PNN50)均有所下降,有顯著差異(P<0.01);治療前后血壓(包括收縮壓和舒張壓)、血常規(guī)(包括WBC、RBC、HGB、PLT)、肝腎功能

7、(包括BUN、Cr、ALT、AST)等各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化(P>0.05)。治療過程中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
  2.實(shí)驗(yàn)研究:采用的單酶解、差速貼壁等方法成功分離、培養(yǎng)竇房結(jié)細(xì)胞,并進(jìn)行了形態(tài)學(xué)和電生理的鑒定。采用缺氧缺糖模擬缺血,恢復(fù)糖和氧的供應(yīng)模擬再灌注的方法造模成功。采用高、中、低濃度通陽活血方含藥血清對(duì)各組細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),MTT檢測(cè)結(jié)果中,模型組與空白對(duì)照組存活細(xì)胞量有明顯差異(p<0.01),表明造摸方法可行;空白血清組與模

8、型組無明顯差異(p>0.05),顯示兔血清對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)無干擾。含藥血清高、中、低劑量組存活細(xì)胞量都明顯高于模型組(p<0.01),且呈濃度依賴的量效關(guān)系,表明藥物濃度選取有效可行。流式細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果顯示,模型組與空白血清組細(xì)胞大量凋亡,含藥血清高、中劑量組凋亡率明顯低于模型組(p<0.05)。表明通陽活血方含藥血清能對(duì)抗缺血再灌注損傷所致的細(xì)胞凋亡。激光共聚焦顯微鏡觀測(cè)結(jié)果顯示,模型組細(xì)胞骨架蛋白F-actin、Vinculin、β-tub

9、ulin、Desmin裂解明顯,平均熒光強(qiáng)度明顯低于空白對(duì)照組(p<0.01),含藥血清高、中、劑量組細(xì)胞骨架形態(tài)均較為完整,且平均熒光強(qiáng)度明顯高于模型組(p<0.01),表明通陽活血方能保護(hù)缺血再灌注所致的細(xì)胞骨架損傷。
  結(jié)論:
  1.國醫(yī)大師劉志明教授原創(chuàng)的通陽活血方能顯著地改善病態(tài)竇房結(jié)綜合征心腎陽虛證患者臨床證候,提高患者的心率,同時(shí)能夠降低心率變異性相關(guān)指標(biāo),相對(duì)提高交感神經(jīng)張力,減小迷走神經(jīng)張力,有效改善自

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