吉非替尼和多西他賽的不同次序給藥對NSCLC細胞的影響.pdf

1、根據(jù)臨床前資料，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)和化療藥物有協(xié)同抗腫瘤作用。然而，多中心III期隨機臨床試驗顯示，EGFR-TKIs聯(lián)合化療一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者并沒有改善生存率。近年來關(guān)于EGFR-TKIs和化療的序貫治療的臨床研究中取得了比單純化療較好的療效，但選擇先用哪個治療療效會更加目前不是很清楚。本實驗不同次序給予EGFR-TKIs-吉非替尼和化療藥-多西他賽，通過檢測不同EGFR基因

2、型細胞PC-9、PC-9/G、A549的存活率、周期及凋亡，探索不同次序給藥是否出現(xiàn)差異、以及出現(xiàn)差異的可能的機制，為臨床序貫用藥提供理論參考。
　　吉非替尼和多西他賽按不同濃度梯度分別抑制三種細胞，MTT法檢測 PC-9、PC-9/G、A549的增殖，作圖法計算出藥物半數(shù)抑制濃度(IC50)；每種細胞實驗均分為5組：對照組、吉非替尼組(G)、多西他賽組(D)、先用吉非替尼后用多西他賽組(G-D)、先用多西他賽后用吉非替尼組(D-

3、G)；MTT法檢測5組細胞的增殖，按公式計算細胞存活率；細胞凋亡試劑盒(Annexin V/PE)標記和細胞周期試劑盒(PI)染色，利用流式細胞儀檢測細胞凋亡和周期以及最后利用Multicycler3.0軟件分析細胞周期。
　　得到如下結(jié)果：
　　1.吉非替尼和多西他賽分別對三種細胞生長抑制作用呈濃度依賴性；
　　2.三種細胞的不同次序給藥組對抑制細胞的生長作用均強于單藥組，D-G組較G-D組細胞存活率顯著減少；

4、>　　3.三種細胞的D-G組可使細胞阻滯在 G2/M期，G-D組可使細胞阻滯在 G0/G1期；
　　4. PC-9和PC-9/G的G-D組減少D組誘導的細胞凋亡，D-G組比G-D組細胞凋亡率明顯增多； A549的G-D組與D組或G-D組與D-G組均沒有差異。
　　提示：
　　1.先用多西他賽后用吉非替尼為最佳序貫給藥方案；
　　2.對EGFR突變型細胞來說，先用多西他賽后用吉非替尼的強效作用可能與抗增殖、細胞周期