吲哚菁綠清除試驗對HBV相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者短期預(yù)后評估的初步研究.pdf

1、目的:
　　HBV相關(guān)性慢加急性肝衰竭是臨床上常見的一種嚴(yán)重肝病癥候群，預(yù)后差，對于此類患者短期預(yù)后的影響因素及判斷標(biāo)準(zhǔn)，目前尚無定論。因此，本研究的主要目的是探討HBV相關(guān)性慢加急性肝衰竭短期預(yù)后的影響因素，分析吲哚菁綠(ICG)清除試驗和倫敦國王學(xué)院醫(yī)院(KCH)標(biāo)準(zhǔn)值、CTP分級及MELD評分的相關(guān)性;同時用MELD評分聯(lián)合吲哚菁綠15分鐘滯留率(ICGR15)建立新的預(yù)后評估模型(MELD-ICGR15)，比較各種預(yù)后模型

2、對HBV相關(guān)性慢加肝衰竭短期預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。
　　方法:
　　1、根據(jù)HBV相關(guān)性慢加急性肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者127例，對所有患者隨訪至確診后的3個月，然后將其分為死亡組和生存組，同時收集患者確診時的臨床資料及化驗指標(biāo);
　　2、根據(jù)各種資料的數(shù)據(jù)特性，應(yīng)用t檢驗、Wilcoxon秩和檢驗或者卡方檢驗進(jìn)行兩組之間的比較，進(jìn)而判斷患者短期預(yù)后的影響因素;
　　3、分別分析吲哚菁綠15分鐘滯留率與K

3、CH標(biāo)準(zhǔn)、CTP分級及MELD評分的相關(guān)性，同時將各種預(yù)后模型根據(jù)評分值分別進(jìn)行分組并比較不同患者組之間吲哚菁綠15分鐘滯留率的差異;
　　4、將MELD評分與ICGR15引入Logistic回歸分析，建立MELD-ICGR15模型，觀察各種模型對HBV-ACLF患者短期預(yù)后評估的判斷，同時比較各種模型預(yù)測準(zhǔn)確性的大小。
　　結(jié)果:
　　1、年齡、總膽紅素、膽固醇、肌酐、白蛋白、膽堿酯酶、血糖、總膽汁酸、血紅蛋白、凝血

4、酶原時間、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值、低鈉血癥、肝腎綜合征、肝性腦病及腹膜炎是HBV相關(guān)性慢加肝衰竭短期預(yù)后的影響因素，而谷丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、谷草氨酸轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、白細(xì)胞、血小板、肝硬化、腹水、上消化道出血、HBsAg、 HBeAg的狀態(tài)和HBV-DNA的載量等指標(biāo)對患者的預(yù)后沒有影響。
　　2、通過人工肝治療能夠有效降低HBV-ACLF患者的短期死亡率，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(43.18％＜65.91％，P＜0.05)，進(jìn)一步比較顯示:使用人工肝

5、支持治療應(yīng)用能夠降低早中期患者的死亡率(早期:82.86％＞56.25％，中期:57.58％＞27.78％)，但不能降低晚期患者的死亡率;抗病毒治療組患者的死亡率(44.55％)低于未抗病毒治療組(76.47％)，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，進(jìn)一步兩兩比較顯示:拉米夫定組和恩替卡韋組的患者生存率均高于未抗病毒治療組(57.63％＞23.53％，52.94％＞23.53％)，結(jié)果比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，拉米夫定組的生存率

6、高于恩替卡韋組的生存率(57.63％＞52.94％)，比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3、在HBV-ACLF患者中，ICGR15與KCH標(biāo)準(zhǔn)值呈正相關(guān)(r=0.285，P＜0.01)，按KCH標(biāo)準(zhǔn)值分為兩組（Ⅰ組為KCH=0，Ⅱ組為KCH=1），Ⅱ組的ICGR15大于Ⅰ組，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.712，P＜0.01);ICGR15與CTP分級評分呈正相關(guān)(r=0.418，P＜0.01)，比較不同CTP分級評分組（Ⅰ組為

7、CTP≦10，Ⅱ組為10＜CTP≦12，Ⅲ組為CTP≧13）患者的ICGR15有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，并且各組之間的兩兩比較也有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);ICGR15與MELD評分呈正相關(guān)（r=0.489，P＜0.01），比較不同MELD評分組（Ⅰ組為MELD≦20，Ⅱ組為20＜MELD≦30，Ⅲ組為30＜MELD≦40，Ⅳ組為MELD＞40）患者的ICGR15有統(tǒng)計學(xué)意義，并且組間的比較也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

8、　　4、應(yīng)用二分類Logistic回歸分析，以患者確診3個月時的轉(zhuǎn)歸作為因變量（生存=0，死亡=1），以MELD評分、吲哚菁綠15分鐘滯留率作為自變量。二分類Logistic回歸分析的結(jié)果顯示MELD評分(OR=1.200，95％CI:1.088～1.324，P＜0.01)，吲哚菁綠15分鐘滯留率（OR=1.107，95％CI:1.056～1.160，P＜0.01），將ICGR15與MELD評分引入logistic回歸分析，采用偏最大似

9、然估計前進(jìn)法（Forward LR），建立MELD-ICGR15模型，其預(yù)后方程如下:Logit(P)=0.183×MELD+0.102×ICGR15-9.499。
　　5、各種模型對HBV相關(guān)性慢加肝衰竭的短期預(yù)后評估的曲線下面積(AUC)依次為MELD-ICGR15模型(AUC:0.858)、ICGR15(AUC:0.796)、MELD評分(AUC:0.779)、KCH標(biāo)準(zhǔn)(AUC:0.658)、CTP評分(AUC:0.640

10、)，進(jìn)一步兩兩比較顯示MELD-ICGR15的預(yù)測準(zhǔn)確性優(yōu)于任何單一模型，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、HBV相關(guān)性慢加肝衰竭患者的短期預(yù)后受生化、凝血、并發(fā)癥以及治療方法等多種因素的影響;
　　2、在HBV相關(guān)性慢加肝衰竭患者中，吲哚菁綠15分鐘滯留率與KCH標(biāo)準(zhǔn)值、CTP分級及MELD評分均呈正相關(guān)性，按各種模型的規(guī)律分組之后比較，同一模型不同分組間的吲哚菁綠15分鐘滯留率比