WNK1多態(tài)性與蒙古族原發(fā)性高血壓相關性研究.pdf

1、目的：原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是人類巨大的健康和經(jīng)濟負擔，是冠心病、腦中風等眾多心血管疾病的最大的獨立危險因素，是由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的復雜性疾病，尋找原發(fā)性高血壓的相關致病基因和危險因素對高血壓的防治具有重要意義。WNK1（with no lysine(K) kinase1）基因是最新發(fā)現(xiàn)的一種類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,目前國內(nèi)外諸多研究均顯示W(wǎng)NK1基因多態(tài)性與普通人群動脈血壓的變

2、化相關。而蒙古族是我國高血壓病患病率最高的五個民族之一，所以本課題旨在以內(nèi)蒙古蒙古族群體為研究對象初步探討WNK1基因多態(tài)性與蒙古族原發(fā)性高血壓的相關性及臨床意義。
　　方法：采用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性方法，隨機選取2012-2014年就診于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的110例蒙古族人（高血壓患者60例，正常對照50例）,對WNK1基因4個tagSNPs即WNK1基因Exon1第258位，Exon2第126位，Exo

3、n4第134位，Exon6第79位的多態(tài)性位點進行檢測，并應用統(tǒng)計分析研究WNK1基因tagSNPs與原發(fā)性高血壓發(fā)生的相關性。
　　結果：（1）對高血壓樣本組與正常對照組的基本臨床資料對比后顯示：在內(nèi)蒙古蒙古族人群中，高血壓樣本組與正常對照組在體質指數(shù)（BMI）、腰圍、臀圍、收縮壓（systolic blood pressure,SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure,DBP）和甘油三酯（trigly

4、cerides，TG）等方面均有統(tǒng)計學意義的差異（P＜0.05），并且高血壓樣本組的BMI、腰圍、臀圍、SBP、DBP和TG均高于正常對照組（P＜0.01）。而性別、平均年齡、空腹血糖、心率、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和總膽固醇（total plasma

5、 cholesterol，TC）在蒙古族高血壓樣本組和蒙古族正常對照組均無顯著性差異（P＞0.05）。在習慣飲食方面，飲酒在高血壓樣本組和正常對照組的差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），提示飲酒對蒙古族高血壓患者的發(fā)病起到關鍵作用,而吸煙在兩組中無顯著性差異（P>0.05）。（2）對入選人群進行分析發(fā)現(xiàn)WNK1-1、WNK1-2、WNK1-6位點暫未顯示出與原發(fā)性高血壓的相關性；而WNK1基因Exon4第134位在高血壓樣本組（EH組）

6、與正常對照組中AA、AG和GG基因型頻率分別為（0.833、0.150、0.016；0.620、0.300、0.080）， 且EH組AA基因頻率與A等位基因型頻率較正常對照組高，兩組間基因型分布頻率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.905，P＜0.05)，且兩組等位基因頻率差異亦有統(tǒng)計學意義（χ2=8.971，P=0.003）。據(jù)此推測，WNK1基因Exon4第134位多態(tài)位點與蒙古族EH存在相關性，AA基因型與A等位基因可能是蒙古

7、族EH發(fā)生的危險因子。
　　結論：（1）在蒙古族人群中，高血壓樣本組與正常對照血壓組在BMI、腰圍、臀圍、SBP、DBP和TG等方面有顯著性的差異；性別、平均年齡、FBG、HR、HDL-C、LDL-C和TC等在兩組間沒有明顯相關性。習慣飲食方面，吸煙在高血壓樣本組和正常對照組無明顯差異，而飲酒在兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義，提示飲酒對蒙古族高血壓患者的發(fā)病起到關鍵作用；（2）WNK1-1、WNK1-2、WNK1-6位點暫未發(fā)現(xiàn)與蒙