原發(fā)性高血壓患者血漿PAI-1與時(shí)鐘基因多態(tài)性的相關(guān)分析.pdf

1、目的：探討原發(fā)性高血壓患者血漿纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）水平與時(shí)鐘基因Clock T3111C和Bmal1 A1420G位點(diǎn)多態(tài)性的關(guān)系。
　　方法：選擇2011年10月至2014年1月福建省立醫(yī)院心內(nèi)科連續(xù)就診的原發(fā)性高血壓患者334例（其中未服藥286例，已停藥五個(gè)半衰期以上的48例）。根據(jù)血漿PAI-1水平的中位數(shù)55.83ng/ml將患者分為：PAI-1升高組（n=167）和對(duì)照組（n=167），記錄臨床資料、生化

2、指標(biāo)和動(dòng)態(tài)血壓（ABPM）。采用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(RELP)檢測(cè)Clock基因型（T/C），PCR檢測(cè)Bmal1基因型(A/G)，采用ELISA檢測(cè)血漿PAI-1蛋白的濃度。
　　結(jié)果：（1）2組臨床特征比較：PAI-1升高組腹圍、體重指數(shù)（BMI)、甘油三酯（TG)、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、夜間收縮期高血壓發(fā)生率均高于對(duì)照組(P＜0.05)，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯低于對(duì)照組(P=0.0

3、08)。兩組間性別、年齡、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、ABPM、睡眠障礙、夜間舒張期高血壓發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）PAI-1與基因多態(tài)性的相關(guān)性分析：①研究對(duì)象的Clock和 Bmal1基因型分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P＞0.05)，樣本具有群體代表性。②Clock基因：與對(duì)照組相比，PAI-1升高組CC和C

4、T基因型分布頻率高（χ2=19.67，P＜0.001），C等位基因分布頻率高（χ2=46.72，P＜0.001）。③Bmal1基因：與對(duì)照組相比，PAI-1升高組GG基因型分布頻率高（χ2=15.04，P=0.001），G等位基因分布頻率高（χ2=34.70，P=0.001）。④Clock、Bmal1基因的聯(lián)合作用：根據(jù)PAI-1與Clock、Bmal1基因多態(tài)性關(guān)系的χ2檢驗(yàn)結(jié)果，將Clock、Bmal1基因型進(jìn)行了4種組合（CC/C

5、T－GG、CC/C T－AA/AG、TT－GG、TT－AA/AG），這些基因型組合在 PAI-1升高組和對(duì)照組之間的構(gòu)成比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=30.01，P＜0.001）；χ2分割顯示：僅Clock C等位基因與Bmal1GG基因型組合（CC/CT－GG）在PAI-1升高組的人數(shù)比對(duì)照組多（P＜0.0071）。
　?。?）PAI-1濃度升高的危險(xiǎn)因素分析：Logistic回歸分析顯示Clock C等位基因（CC/CT）的高血壓患

6、者血漿 PAI-1水平升高的風(fēng)險(xiǎn)較 TT基因型的患者高2.5倍（OR=2.494，95％CI：1.450～4.289，P=0.001）；Bmal1 GG基因型的高血壓患者血漿PAI-1水平升高的風(fēng)險(xiǎn)較A等位基因(AA/AG)攜帶者高2.4倍（OR=2.386，95%CI：1.435～3.966，P=0.001)。而Clock和 Bmal1基因型的各種聯(lián)合方式均未進(jìn)入回歸方程，Clock和Bmal1基因多態(tài)性不存在交互作用（P＞0.05）