常染色體顯性遺傳耳聾家系和Usher綜合征致病基因的鑒定研究.pdf

1、耳聾是嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的神經(jīng)感覺(jué)疾病，中國(guó)聾病患者約2780萬(wàn)人，其中遺傳突變是一大主要致病因素，且遺傳性耳聾多由單基因遺傳導(dǎo)致。致聾基因的鑒定及其分子遺傳學(xué)機(jī)制的探索對(duì)遺傳性耳聾的防治至關(guān)重要。本研究對(duì)一個(gè)遲發(fā)型耳聾家系進(jìn)行臨床表型分析，并應(yīng)用目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序和全外顯子組測(cè)序進(jìn)行致病基因鑒定。此外，本研究對(duì)1例Usher綜合征患者進(jìn)行確診及其突變位點(diǎn)的鑒定。
　　第一部分:一個(gè)遲發(fā)型耳聾家系的臨床表型分析及致病基因鑒定

2、>　　HN-F001家系耳聾特征表現(xiàn)為語(yǔ)后聾，發(fā)病年齡多數(shù)為20-30歲，首先出現(xiàn)高頻聽(tīng)力下降，隨患者年齡增加，逐漸累及全頻，直至全聾，多數(shù)患者伴有不同程度高調(diào)耳鳴，無(wú)眩暈，無(wú)全身其他系統(tǒng)功能障礙，屬于非綜合征型耳聾;根據(jù)家系遺傳圖譜分析，HN-F001家系為常染色體顯性遺傳方式。本研究對(duì)該家系先后兩次不同范圍的目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序和一次全外顯子組測(cè)序，經(jīng)候選基因篩選和驗(yàn)證后，尚未發(fā)現(xiàn)致聾突變。鑒于目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序和全外顯子組測(cè)序僅能發(fā)現(xiàn)單

3、堿基或短片段插入缺失，最多100 bp，難以發(fā)現(xiàn)拷貝數(shù)變異，下一步研究策略考慮應(yīng)用比較基因組雜交芯片對(duì)此家系進(jìn)行拷貝數(shù)變異的篩查。
　　第二部分:一例Usher綜合征散發(fā)病例的確診及其致病基因的鑒定
　　本研究中1例11歲患兒為先天感音神經(jīng)性耳聾，1歲時(shí)行人工耳蝸植入，6歲開(kāi)始有輕微夜盲，未予診治。此病例為本課題組2014年于安徽省進(jìn)行耳聾基因篩查時(shí)所收集，經(jīng)目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序、Sanger測(cè)序驗(yàn)證后，其致病位點(diǎn)為MY07A基