甘丙肽受體拮抗劑M40對(duì)心力衰竭大鼠心臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　自主神經(jīng)的失衡是心力衰竭過程中重要的病理生理變化，主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)活性增強(qiáng)和迷走神經(jīng)活性減弱，增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性促進(jìn)兒茶酚胺的釋放，使心力衰竭惡化。降低交感神經(jīng)活性或增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性都可以有效地改善心力衰竭。有研究證實(shí)甘丙肽在外周由交感神經(jīng)末梢釋放后作用于心臟神經(jīng)節(jié)內(nèi)的迷走神經(jīng)元上的甘丙肽1型受體，可以抑制迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿從而減弱了迷走性心動(dòng)過緩。心力衰竭時(shí)增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性更是促進(jìn)了甘丙肽的釋放，使得其抑制

2、迷走神經(jīng)的作用增強(qiáng)，加劇了自主神經(jīng)的失衡。
　　研究目的：
　　我們推測(cè)使用甘丙肽受體拮抗劑可以阻斷心力衰竭時(shí)交感神經(jīng)對(duì)迷走神經(jīng)的抑制作用，通過改善失衡的自主神經(jīng)進(jìn)而改善心力衰竭。本論文主要探討甘丙肽受體拮抗劑M40對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠心臟收縮功能的改善、對(duì)心室重構(gòu)的緩解并初步探討其心臟保護(hù)作用的機(jī)制。
　　研究方法：
　　30只大鼠隨機(jī)分為三組：給藥組、生理鹽水組、假手術(shù)組，每組10只。給藥組和對(duì)照組大鼠麻

3、醉后行氣管插管，然后連接小動(dòng)物呼吸機(jī)，開胸后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型。假手術(shù)組只在前降支打松結(jié)。術(shù)后3周行超聲檢查，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）小于50％為心力衰竭，假手術(shù)組全部入選。甘丙肽受體拮抗劑 M40溶于生理鹽水，給藥組按照30nmol/kg的劑量腹腔注射M40，生理鹽水組和假手術(shù)組大鼠按相同劑量和方式給予生理鹽水，每日下午給藥一次，連續(xù)給藥4周。給藥完畢后，使用小動(dòng)物超聲儀檢測(cè)各組大鼠心臟左室收縮功能，包括

4、LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDS）、左室舒張末容積（LVEVD）、左室收縮末容積（LVEVS）、左室短軸縮短率（FS）；計(jì)算心重/體重比作為心臟肥大指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測(cè)血清腦鈉肽、白介素-6(IL-6）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、去甲腎上腺素（NE）和血管緊張素II（Ang II）濃度；采用蘇木精-伊紅（HE）染色和Masson染色觀察心肌梗死區(qū)炎癥浸潤(rùn)情況及纖維化程度；采用We

5、stern blotting法檢測(cè)心肌中肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶（SERCA2）表達(dá)的變化。
　　研究結(jié)果：
　　使用甘丙肽受體拮抗劑M40后，心力衰竭大鼠LVEF明顯升高(34.79±5.89 vs27.45±4.39%，P<0.05)，LVEDD、LVEDS、LVEVD、LVEVS均有不同程度下降，心臟收縮功能改善明顯；給藥組心力衰竭大鼠血清腦鈉肽明顯下降（331.43±38.26 vs406.26±68.25 pg/m

6、l，P<0.05），血清IL-6顯著降低（71.71±9.36 vs93.82±19.18 pg/ml,P<0.05），TNF-α雖然也降低，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；給藥組與生理鹽水組大鼠血清NE和Ang II相比，兩者無(wú)顯著差異；給藥組大鼠心重/體重比較生理鹽水組明顯下降（0.34±0.024 vs0.39±0.026;P<0.05）；HE染色顯示給藥組大鼠心肌梗死區(qū)炎癥浸潤(rùn)較輕，Masson染色顯示給藥組大鼠纖維化程度較生理鹽水組輕（0