γ-氨酪酸及1、6-二磷酸果糖治療新生兒缺氧缺血性腦病的實驗及臨床研究.pdf

1、新生兒缺氧缺血腦病(HIE)是兒科新生兒的一種常見病,其發(fā)病率高,如果治療不及時將會產(chǎn)生嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔.但是由于其發(fā)病白宮內(nèi)開始,出生后又繼續(xù)發(fā)展,病理生理有能量耗竭、氧自由基、Ca<'2+>過量內(nèi)流、興奮性氨基酸(EAAs)、一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)及細胞因子等多種因素參與,因此決定了新生兒HIE的治療是一個很復雜的問題,不是應用單一藥物就能解決的.根據(jù)興奮性氨基酸的毒性學說,國外

2、眾多實驗研究顯示腦缺血和再灌注后海馬CA1區(qū)γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸代謝發(fā)生紊亂,若缺血前給予GABA能模擬劑可以通過抑制興奮性神經(jīng)元異常放電完全或部分保護CA1區(qū)免受缺血損害.因此該研究應用抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的前體-γ-氨酪酸治療新生大鼠HIE,通過不同時間點末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP缺口末端標記(TUNEL)法檢測腦細胞凋亡及測定血清中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(N

3、OS),誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的含量來確定γ-氨酪酸的療效,為γ-氨酪酸臨床治療新生兒HIE提供實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù).近年來,國內(nèi)外眾多動物實驗證實,1、6-二磷酸果糖(FDP)具有維持腦細胞能量代謝、減少氧自由基生成、減輕興奮性氨基酸的細胞毒性、抑制誘生型一氧化氮合酶基因表達等功能,而且FDP在成人治療腦缺血、腦梗塞等應用中發(fā)現(xiàn)其對缺氧缺血的腦功能有保護及恢復作用.為了證實FDP對新生兒HIE的治療確實有效,我們應用FDP治療H