肌炎靈膠囊治療多發(fā)性肌炎的理論探討與臨床研究.pdf

1、本文從奇經(jīng)及絡(luò)病論治多發(fā)性肌炎的理論探討，建立以扶元起萎，養(yǎng)榮生肌為主，驅(qū)邪除痹，化瘀通絡(luò)為輔原則研制的中藥制劑——肌炎靈膠囊的中醫(yī)理論支持。開展肌炎靈膠囊治療多發(fā)性肌炎的臨床研究，為開發(fā)新藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。就肌炎靈膠囊對多發(fā)性肌炎細(xì)胞免疫中T淋巴細(xì)胞亞群的影響作初步探討。 研究方法：通過理論分析進(jìn)行肌炎靈膠囊治療多發(fā)性肌炎的理論探討。為了客觀評價(jià)肌炎靈膠囊治療單純型多發(fā)性肌炎患者的臨床療效，我們自2003年3月至2004年12月

2、間，對符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的單純型多發(fā)性肌炎患者90例，采用雙盲雙模擬試驗(yàn)方法，隨機(jī)分為中藥組(肌炎靈膠囊+強(qiáng)的松片空白模擬劑)、西藥組(強(qiáng)的松片+肌炎靈膠囊空白模擬劑)和聯(lián)合用藥組(肌炎靈膠囊+強(qiáng)的松片)各30例，療程3個(gè)月；觀察患者臨床療效積分、中醫(yī)癥候積分、心肌酶、肌電圖、肌活檢及T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+等的變化。 研究結(jié)果： 1.通過肌炎靈膠囊治療多發(fā)性肌炎的理論研究，提出多發(fā)性肌炎當(dāng)定“痹痿”之名，從奇經(jīng)及絡(luò)病理論

3、對該病進(jìn)行探討，指出“奇經(jīng)虧損，八脈失養(yǎng)，絡(luò)氣虛滯，外邪痹阻”是多發(fā)性肌炎的病機(jī)關(guān)鍵，確立了“扶元起萎，養(yǎng)榮生肌為主，驅(qū)邪除痹，化瘀通絡(luò)為輔”的治療方法，制定了肌炎靈處方。為臨床研究提供理論依據(jù)。 2.本試驗(yàn)表明中藥肌炎靈膠囊在治療單純型多發(fā)性肌炎上具有顯著的療效，且沒有任何毒副作用。但聯(lián)合應(yīng)用強(qiáng)的松治療此病效果更好。 2.1.臨床觀察結(jié)果表明：從臨床療效積分變化統(tǒng)計(jì)看，中藥組有效率80.0％，西藥組有效率83.3％，兩

4、組之間比較無顯著性差異，P＞0.05，聯(lián)合組有效率96.6％，分別與中藥和西藥組比較皆有差異，P＜0.01，說明中西藥聯(lián)合應(yīng)用在改善臨床癥狀方面強(qiáng)于單一的肌炎靈膠囊或強(qiáng)的松應(yīng)用；從中醫(yī)癥候改善情況看，中藥組和聯(lián)合組無明顯差異，P＞0.05，但分別與西藥組比較則有顯著性差異，提示在改善中醫(yī)癥候方面中藥有明顯的優(yōu)勢，即使是和西藥聯(lián)合應(yīng)用的情況下也是如此。 2.2.治療前，三組血清心肌酶中CK、LDH、AST的數(shù)值沒有顯著性差異，P＞

5、0.05；治療后，三組各指標(biāo)均有明顯改善，P＜0.01。但治療前后中藥組和西藥組組間差值比較無顯著差異，而分別與聯(lián)合組組間差值比較時(shí)存在差異，P＜0.01，提示中藥組和西藥組在降低肌酶上療效相當(dāng)，但均不如聯(lián)合用藥組。在減少強(qiáng)的松(或強(qiáng)的松模擬片)中，聯(lián)合組優(yōu)于其他兩組。 2.3.應(yīng)用免疫組化染色法研究發(fā)現(xiàn)，PM患者外周血CD4+T細(xì)胞的數(shù)量正常，但CD8+T細(xì)胞的數(shù)量減少，從而導(dǎo)致CD4+/CD9+比值升高，提示CD8+T細(xì)胞的

6、數(shù)量減少和CD4+/CD8+的比值升高在PM患者的發(fā)病過程中起重要作用，尤其CD4+/CD8+的比值所起的作用更為普遍和重要。本實(shí)驗(yàn)中三組在治療后均出現(xiàn)CD8+T細(xì)胞的數(shù)量的升高和CD4+/CD8+的比值降低，且與治療前比較有顯著性差異，說明它們可能是通過上調(diào)CD8+和降低CD4+/CD8+的比值來發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)的。 2.4.治療前，三組肌電圖中輕收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位電位的平均時(shí)限和波幅比較無顯著性差異，P＞0.05。治療后，各組的

7、平均時(shí)限和波幅均無明顯的升高，與治療前比較，P＞0.05，分別比較治療前后各組組間差值時(shí)無顯著性差異，P＞0.05。說明三組在改善肌肉電生理方面作用不明顯。 2.5.肌肉病理學(xué)顯示：三組在減輕肌纖維變性，減少炎細(xì)胞浸潤上均有效，在聯(lián)合組及中藥組找到再生肌纖維及新生血管。說明三組在改善肌細(xì)胞形態(tài)，減少免疫損傷上均有效，加用中藥可加速肌纖維及小血管再生。 研究結(jié)論： 1.運(yùn)用奇經(jīng)理論和絡(luò)病學(xué)說論治多發(fā)性肌炎的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)

8、，創(chuàng)立本項(xiàng)研究，在理論上強(qiáng)調(diào)從“奇經(jīng)及絡(luò)病理論”對該病進(jìn)行探討，指出“奇經(jīng)虧損，八脈失養(yǎng)，絡(luò)氣虛滯，外邪痹阻”是多發(fā)性肌炎的病機(jī)關(guān)鍵，指出“奇經(jīng)虧虛、八脈失養(yǎng)”為多發(fā)性肌炎的發(fā)病之本，“絡(luò)氣虛滯”為其重要的病理環(huán)節(jié)，外邪痹阻肌絡(luò)為其發(fā)病之標(biāo)。確立了“扶元起萎，養(yǎng)榮生肌為主，驅(qū)邪除痹，化瘀通絡(luò)為輔”的治療方法，選用溫理奇陽，滋填真精，祛除外邪，通暢絡(luò)脈的藥物組成，既針對“奇經(jīng)虧虛，八脈失養(yǎng)”的病機(jī)之本，又切中“絡(luò)氣虛滯”及“外邪痹阻肌絡(luò)”

9、的病理環(huán)節(jié)，開創(chuàng)了從奇經(jīng)理論和絡(luò)病學(xué)說論治多發(fā)性肌炎的有效途徑。 2.肌炎靈膠囊進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：治療組與強(qiáng)的松組比較，在改善臨床癥狀積分、降低血清肌酶方面無顯著性差異，但兩組均低于中西藥聯(lián)合用藥組；在改善肌肉電生理方面，三組無顯著性差異；而在中醫(yī)癥候改善方面中藥組明顯優(yōu)于強(qiáng)的松組，與聯(lián)合用藥組無顯著性差異；中藥組未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)的松組出現(xiàn)的空腹血糖增高、血脂增高、向心性肥胖等副作用。 3.以往應(yīng)用免疫組化染色法研究發(fā)現(xiàn)，

10、PM患者外周血CD4+T細(xì)胞的數(shù)量正常，但CD8+T細(xì)胞的數(shù)量減少，從而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值升高，提示CD8+T細(xì)胞的數(shù)量減少和CD4+/CD8+的比值升高在PM患者的發(fā)病過程中起重要作用，尤其CD4+/CD8+的比值所起的作用更為普遍和重要。本實(shí)驗(yàn)中中藥組在治療后出現(xiàn)外周血中CD8+T細(xì)胞的數(shù)量的升高和CD4+/CD8+的比值降低，且與治療前比較有顯著性差異，說明它可能是通過上調(diào)CD8+和降低CD4+/CD8+的比值來發(fā)揮細(xì)胞免