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1、目的:1.提出腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)發(fā)病的一個(gè)新機(jī)制,即乙酰肝素酶(heparanase)參與腹主動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)損傷與重構(gòu),促進(jìn)腹主動(dòng)脈局限性擴(kuò)張及破裂.2.建立一種新型可靠的大鼠AAA模型,突出其優(yōu)越性,為深入AAA體內(nèi)研究提供基礎(chǔ);同時(shí)進(jìn)一步證實(shí)免疫炎癥損傷與AAA形成和發(fā)展相關(guān)性.3.在新型AAA模型基礎(chǔ)上,探討heparanase在異種移植血管反應(yīng)中的作用以及與AAA發(fā)病關(guān)系.同時(shí)經(jīng)
2、過(guò)heparanase抑制劑治療,進(jìn)一步從反面和體內(nèi)證實(shí)heparanase在AAA發(fā)病中的作用,并為AAA防治提供新思路.結(jié)論:1.乙酰肝素酶通過(guò)HSPG降解和促進(jìn)新血管形成,在基質(zhì)和細(xì)胞水平參與腹主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)損傷與重構(gòu),促進(jìn)AAA形成與發(fā)展.2.免疫炎癥損傷介導(dǎo)的豚鼠-SD大鼠異種移植性AAA是一穩(wěn)定可靠的新型動(dòng)物模型,適于AAA發(fā)病機(jī)制和防治的體內(nèi)研究.3.免疫炎癥可通過(guò)異種移植血管反應(yīng)中血小板聚集激活與heparanase表達(dá)增強(qiáng)
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