L-OHP聯(lián)合治療胃癌的臨床療效及機(jī)制的探討.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文LOHP聯(lián)合治療胃癌的臨床療效及機(jī)制的探討姓名：林萬隆申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化）指導(dǎo)教師：李定國2003.1.1在免疫細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)中，通過光鏡下記數(shù)凋亡細(xì)胞，計(jì)算凋亡指數(shù)，觀察L一0IlP濃度和時(shí)間對(duì)SGC7901細(xì)胞的凋亡率鈞影響。第一組實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組凋亡指數(shù)為03896，1mg／L(略高于IC。)藥物作用4hr后凋亡指數(shù)上升至t3瓣，最高藥物濃度5ms／L￡一OIIl，組，凋亡指數(shù)為1435％

2、。第=組實(shí)驗(yàn)組中，對(duì)照組凋亡率隨著時(shí)間的推移無明顯變化；兩個(gè)加藥組(O5毫g／L和lEg／L)凋亡率隨作用后時(shí)間的延長(zhǎng)，顯著升高，至第4天達(dá)到最高峰分別為7939b和10r5％，第7天有所下降，兩緞變化趨勢(shì)一致?？梢哉J(rèn)為隨著L—OHP藥物濃度的升高和作用后時(shí)間的延長(zhǎng)，SGC7901細(xì)胞凋亡率有明顯上升，凋亡率在第4天達(dá)到高峰。本文選用AnnexinV標(biāo)記的流式細(xì)胞儀法檢測(cè)細(xì)胞凋亡，結(jié)果顯示L一0口濃度從O一2阻g／L時(shí)，凋亡率隨著藥物濃

3、度上升而升高，20g／L時(shí)，凋亡率達(dá)7647％，但進(jìn)一步提高藥物濃度，凋亡率反而有所下降。結(jié)合嘲廣r檢測(cè)L—O肝對(duì)細(xì)胞的抑制作用曲線，可見低濃度時(shí)藥物的抑制作用以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡為主，高濃度時(shí)細(xì)胞毒作用與誘導(dǎo)凋亡并存。L塒巾作用后的細(xì)胞caspase3mP礬A表達(dá)升高，并與藥物誘導(dǎo)的凋亡相關(guān)。加入caspase3的特異性抑制劑ACDEVDCHO可明顯抑制L一0肝誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致凋亡出現(xiàn)延遲，凋亡水平下降。本研究結(jié)果提示，L塒驢治療進(jìn)展期