過氧化物酶體增生物激活受體-γ激動(dòng)劑（羅格列酮）抑制大鼠腎間質(zhì)纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:制備單側(cè)輸尿管結(jié)扎(unilteral ureter obstruction,UUO)梗阻性腎病大鼠模型,探討過氧化物酶體增生物激活受體-γ激動(dòng)劑(羅格列酮)對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響.將羅格列酮(RGZ)用于UUO大鼠模型中,觀察其對(duì)UUO大鼠腎小管上皮細(xì)胞和腎間質(zhì)中α-SMA、TGF-β1及Col-I表達(dá)的影響,并初步探討其作用機(jī)制.方法:1.動(dòng)物及分組:30只雌性Wistar大鼠隨機(jī)分成羅格列酮治療組、模型組和假手術(shù)組.對(duì)治療

2、組、模型組行UUO術(shù)以建立梗阻性腎病的動(dòng)物模型.治療組于造模成功前一天給予RGZ灌胃(20mg·kg<'-1>·d<'-1>),模型組和假手術(shù)組同時(shí)以等量的蒸餾水灌胃.術(shù)后21天處死所有大鼠.2.腎臟病理學(xué)檢查:取3組術(shù)側(cè)腎組織做HE和Masson病理染色,在光鏡下觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化及腎間質(zhì)中巨噬細(xì)胞浸潤情況.3.用免疫組織化學(xué)方法,在光鏡下觀察腎組織中α-SMA、TGF-β1及Col-I的表達(dá)情況并進(jìn)行圖像分析.結(jié)果:該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明

3、:大鼠UUO后,結(jié)扎側(cè)的腎間質(zhì)中有大量的巨噬細(xì)胞浸潤,腎小管上皮細(xì)胞胞漿和腎間質(zhì)中α-SMA、TGF-β1表達(dá)增多并且I型膠原過度形成.治療組與模型組相比,腎間質(zhì)中巨噬細(xì)胞浸潤減少,RGZ可使UUO大鼠腎組織中α-SMA(4.73±0.42 vs 8.69±0.39 P<0.01)、TGF-β1(3.41±0.19 vs 7.05±0.36 P<0.01)的表達(dá)明顯下調(diào),減輕I型膠原在腎間質(zhì)中的沉積(4.51±0.52 vs 9.03±